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Prédicteurs prospectifs du cancer circulant de la prostate dans une étude mCRPC à haut risque (PROPHECY)

7 juin 2019 mis à jour par: Duke University

Développement de prédicteurs moléculaires circulants de la chimiothérapie et des nouveaux avantages de l'hormonothérapie chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)

Cette étude développera une première taxonomie moléculaire du CPRC basée sur le CTC dans le contexte de nouvelles thérapies dirigées par la RA, catégorisera différents modèles de résistance dans ce contexte de maladie et décrira leur évolution au fil du temps et du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude construira une base de données clinique multicentrique d'hommes avant et après le traitement par l'acétate d'abiratérone, l'enzalutamide et la chimiothérapie taxane, et analysera de manière approfondie l'ADN CTC pour les gains/pertes de copies et le séquençage de l'exome entier pour les mutations acquises, l'ARN CTC pour l'AR- variantes et preuves de plasticité épithéliale, et ADN tumoral circulant plasmatique (ADNct) pour le séquençage de l'exome entier. De manière significative, les chercheurs associeront la présence de biomarqueurs circulants clés proposés de la résistance au traitement avec les résultats des patients sur ces thérapies systémiques dans le but de développer des biomarqueurs prédictifs qui pourraient avoir une utilité clinique directe pour guider le choix des thérapies. Il est proposé que des AR-v spécifiques (c.-à-d. AR-v7), les biomarqueurs de la plasticité épithéliale et les variants protéiques interagissant avec les microtubules transmettront la résistance au docétaxel et seront enrichis chez les hommes en échec à l'acétate d'abiratérone ou à l'enzalutamide, tandis que d'autres événements génomiques AR (amplification AR, AR-v567es, mutations AR, surexpression de GR) être sensible à la chimiothérapie taxane. Ce travail représente une première analyse complète sur le terrain des profils moléculaires CTC pour le développement d'une taxonomie moléculaire CTC du mCRPC.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

120

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population étudiée comprend des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique progressif résistant à la castration (mCRPC).

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate. Les tumeurs pures à petites cellules ou neuroendocrines de la prostate ne sont pas autorisées.
  2. Preuve clinique ou radiographique d'une maladie métastatique.
  3. Thérapie planifiée avec soit l'enzalutamide et/ou l'acétate d'abiratérone dans les 6 semaines à venir
  4. Castrer les niveaux de testostérone (<50 ng/dl) lors de l'évaluation la plus récente et/ou documenter la thérapie de privation androgénique en cours pendant au moins trois mois.

  5. Preuve de progression de la maladie pendant ou après le traitement le plus récent, comme en témoigne au moins l'un des éléments suivants :

    • Preuve radiographique de la progression de la maladie telle que définie par une ou plusieurs nouvelles lésions de scintigraphie osseuse qui ne correspondent pas à une poussée/guérison, ou à la croissance de métastases des tissus mous/viscérales à plus d'un centimètre (cm) de diamètre le plus long (2 cm de diamètre le plus court pour la lymphe nœuds).
    • Progression clinique telle que définie par le médecin traitant (comme la progression de la douleur)
    • Augmentations consécutives du PSA répondant aux critères de progression du PSA tels que déterminés par les critères du PCWG2 (augmentation > 25 % et > 2 ng/mL au-dessus du nadir, et qui est confirmée par une seconde valeur 3 semaines ou plus plus tard)

  6. Au moins deux des caractéristiques à haut risque suivantes lors du dépistage de la progression rapide de la maladie :

    1. Anémie avec une hémoglobine <12,0 g/dl
    2. Phosphatase alcaline élevée au-dessus de la limite supérieure de la normale de l'établissement
    3. Lactate déshydrogénase (LDH) élevée au-dessus de la limite supérieure de la normale
    4. Traitement antérieur par enzalutamide, acétate d'abiratérone ou ortéronel. Les patients ne sont pas autorisés s'ils continuent le même traitement ou recommencent un traitement auquel ils ont été exposés dans le passé.
    5. Présence de métastases viscérales à l'imagerie
    6. Présence de douleur cliniquement significative nécessitant une analgésie opioïde
    7. Les patients avec un Cellsearch CTC> 5 cellules par 7,5 ml de sang total (si disponible en tant que norme de soins) sont éligibles sans caractéristiques supplémentaires à haut risque
    8. Temps de doublement du PSA en moins de 3 mois sur le traitement le plus récent
    9. Progression radiographique à l'entrée basée sur de nouvelles lésions dans les os, les tissus mous ou les métastases viscérales
  7. Âge > 18 ans.
  8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de maladie médicale ou psychiatrique intercurrente ou passée qui rendrait la participation à un protocole de prise de sang difficile ou impossible à la discrétion du chercheur principal ou du ou des co-chercheurs.
  2. Traitement avec une anthracycline ou une mitoxantrone dans la semaine suivant le prélèvement des CTC
  3. Docétaxel antérieur dans le cadre métastatique résistant à la castration. Les patients traités par docétaxel pour une maladie métastatique sensible à la castration seront éligibles.
  4. Refus d'être suivi longitudinalement pour les études en série sur les biomarqueurs CTC.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
hommes atteints de CPRCm avant enzalutamide/abiratérone
Dispositif: Essais AR-v7

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Comparaison de la survie sans progression médiane (PFS) au statut AR-v7
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Déterminer la prévalence de catégories définies d'une taxonomie moléculaire de mCRPC à l'aide de biomarqueurs CTC et corréler chacune au bénéfice clinique (réponse PSA, PFS)
Délai: 4 années
4 années
Comparer les niveaux de transition épithéliale à mésenchymateuse (EMT) circulante et d'autres biomarqueurs de plasticité épithéliale (EP) avec les catégories taxonomiques mCRPC et les résultats cliniques (taux de déclin du PSA, PFS)
Délai: 4 années
4 années
Déterminer les lésions moléculaires dans les CTC et l'ADNct qui émergent régulièrement au cours de la progression de la chimiothérapie à l'enzalutamide et aux taxanes chez les hommes atteints de CPRCm
Délai: 4 années
4 années
Corréler les tests AR-v7 spécifiques avec les résultats cliniques (taux de déclin du PSA, PFS)
Délai: 4 années
4 années
Corréler d'autres variantes AR avec les résultats cliniques (taux de déclin du PSA, PFS)
Délai: 4 années
4 années
Modification des biomarqueurs neuroendocriniens au cours de la progression de l'enzalutamide et des taxanes chez les hommes atteints de CPRCm
Délai: 4 années
4 années
Associer une hétérogénéité CTC élevée avec les génotypes/phénotypes PFS, OS et CTC
Délai: 4 années
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Duke University

Collaborateurs

Johns Hopkins University
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Dana-Farber Cancer Institute
Weill Medical College of Cornell University
Prostate Cancer Foundation
Epic Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mai 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2014

Première publication (Estimation)

21 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00056936

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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