Predittori prospettici del cancro alla prostata circolante nello studio mCRPC ad alto rischio (PROPHECY)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma della prostata. Non sono ammessi tumori puri a piccole cellule o neuroendocrini della prostata.
2. Evidenza clinica o radiografica di malattia metastatica.
3. Terapia pianificata con enzalutamide e/o abiraterone acetato entro le prossime 6 settimane
4. Livelli di castrazione di testosterone (<50 ng/dl) alla valutazione più recente e/o terapia di deprivazione androgena in corso documentata per almeno tre mesi.

5. Evidenza di progressione della malattia durante o dopo la terapia più recente, come evidenziato da almeno uno dei seguenti:

   • Evidenza radiografica di progressione della malattia come definita da una o più nuove lesioni da scintigrafia ossea che non è coerente con riacutizzazione/guarigione o crescita di metastasi dei tessuti molli/viscerali fino a superare un centimetro (cm) di diametro più lungo (2 cm di diametro più corto per i vasi linfatici nodi).
   • Progressione clinica definita dal medico curante (come progressione del dolore)
   • Aumento consecutivo del PSA che soddisfa i criteri di progressione del PSA determinati dai criteri PCWG2 (aumento >25% e >2 ng/mL al di sopra del nadir e confermato da un secondo valore 3 o più settimane dopo)

6. Almeno due delle seguenti caratteristiche ad alto rischio durante lo screening per la rapida progressione della malattia:

   1. Anemia con emoglobina <12,0 g/dl
   2. Fosfatasi alcalina elevata al di sopra del limite superiore normale dell'istituto
   3. Alta lattato deidrogenasi (LDH) sopra il limite superiore della norma
   4. Terapia precedente con enzalutamide, abiraterone acetato o orteronel. I pazienti non sono ammessi se stanno continuando la stessa terapia o ricominciando una terapia a cui sono stati esposti in passato.
   5. Presenza di metastasi viscerali all'imaging
   6. Presenza di dolore clinicamente significativo che richiede analgesia con oppioidi
   7. I pazienti con CTC Cellsearch > 5 cellule per 7,5 mL di sangue intero (se disponibile come standard di cura) sono idonei senza ulteriori caratteristiche ad alto rischio
   8. Tempo di raddoppio del PSA inferiore a 3 mesi con la terapia più recente
   9. Progressione radiografica all'ingresso basata su nuove lesioni nelle ossa, nei tessuti molli o nelle metastasi viscerali
7. Età > 18 anni.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattie mediche o psichiatriche intercorrenti o passate che renderebbero difficile o non fattibile la partecipazione a un protocollo di prelievo di sangue a discrezione del ricercatore principale o co-ricercatore (i).
2. Trattamento con un'antraciclina o mitoxantrone entro 1 settimana dalla raccolta delle CTC
3. Precedente docetaxel nel setting metastatico resistente alla castrazione. Saranno ammissibili i pazienti trattati con docetaxel per malattia sensibile alla castrazione metastatica.
4. Riluttanza a essere seguiti longitudinalmente per studi seriali sui biomarcatori CTC.