Prospektive Prädiktoren für zirkulierenden Prostatakrebs in mCRPC-Studien mit höherem Risiko (PROPHECY)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch gesicherte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata. Reine kleinzellige oder neuroendokrine Tumore der Prostata sind nicht erlaubt.
2. Klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung.
3. Geplante Therapie mit entweder Enzalutamid und/oder Abirateronacetat innerhalb der nächsten 6 Wochen
4. Kastrierte Testosteronspiegel (<50 ng/dl) bei der letzten Beurteilung und/oder dokumentierte laufende Androgenentzugstherapie für mindestens drei Monate.

5. Nachweis einer Krankheitsprogression während oder nach der letzten Therapie, nachgewiesen durch mindestens einen der folgenden Punkte:

   • Röntgenologischer Nachweis einer Krankheitsprogression, definiert durch eine oder mehrere neue Knochenscan-Läsionen, die nicht mit einem Aufflammen/Heilen oder einem Wachstum von Weichteil-/viszeralen Metastasen auf mehr als einen Zentimeter (cm) im längsten Durchmesser (2 cm kürzester Durchmesser für Lymphe) übereinstimmen Knoten).
   • Klinischer Verlauf nach Definition des behandelnden Arztes (z. B. Schmerzprogression)
   • Konsekutive PSA-Anstiege, die die PSA-Progressionskriterien gemäß PCWG2-Kriterien erfüllen (Anstieg, der > 25 % und > 2 ng/ml über dem Nadir liegt und durch einen zweiten Wert 3 oder mehr Wochen später bestätigt wird)

6. Mindestens zwei der folgenden Hochrisikomerkmale während des Screenings auf schnelle Krankheitsprogression:

   1. Anämie mit einem Hämoglobin < 12,0 g/dl
   2. Erhöhte alkalische Phosphatase über der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
   3. Hohe Laktatdehydrogenase (LDH) über der oberen Normgrenze
   4. Vorherige Therapie mit Enzalutamid, Abirateronacetat oder Orteronel. Patienten sind nicht zugelassen, wenn sie die gleiche Therapie fortsetzen oder eine Therapie wieder aufnehmen, der sie in der Vergangenheit ausgesetzt waren.
   5. Vorhandensein von viszeralen Metastasen in der Bildgebung
   6. Vorhandensein von klinisch signifikanten Schmerzen, die eine Opioid-Analgesie erfordern
   7. Patienten mit einem Cellsearch CTC > 5 Zellen pro 7,5 ml Vollblut (sofern als Behandlungsstandard verfügbar) sind ohne zusätzliche Hochrisikomerkmale geeignet
   8. PSA-Verdopplungszeit unter 3 Monaten bei der letzten Therapie
   9. Röntgenologische Progression bei Eintritt basierend auf neuen Läsionen in Knochen, Weichgewebe oder viszeralen Metastasen
7. Alter > 18 Jahre.
8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer interkurrenten oder vergangenen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die die Teilnahme an einem Blutentnahmeprotokoll nach Ermessen des Hauptprüfers oder des/der Mitprüfer(s) schwierig oder nicht durchführbar machen würde.
2. Behandlung mit einem Anthrazyklin oder Mitoxantron innerhalb von 1 Woche nach CTC-Erfassung
3. Vorheriges Docetaxel in der kastrationsresistenten metastasierten Umgebung. Patienten, die wegen einer metastasierten kastrationsempfindlichen Erkrankung mit Docetaxel behandelt werden, kommen in Frage.
4. Keine Bereitschaft, bei seriellen CTC-Biomarkerstudien längsschnittlich verfolgt zu werden.