Preditores prospectivos de câncer de próstata circulante em estudo mCRPC de alto risco (PROPHECY)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma da próstata. Tumores puros de células pequenas ou neuroendócrinos da próstata não são permitidos.
2. Evidência clínica ou radiográfica de doença metastática.
3. Terapia planejada com enzalutamida e/ou acetato de abiraterona nas próximas 6 semanas
4. Níveis castrados de testosterona (<50 ng/dl) na avaliação mais recente e/ou terapia de privação androgênica em andamento documentada por pelo menos três meses.

5. Evidência de progressão da doença durante ou após a terapia mais recente, conforme evidenciado por pelo menos um dos seguintes:

   • Evidência radiográfica de progressão da doença, conforme definido por uma ou mais novas lesões de cintilografia óssea que não são consistentes com exacerbação/cicatrização ou crescimento de tecidos moles/metástases viscerais superiores a um centímetro (cm) no diâmetro mais longo (2 cm no diâmetro mais curto para a linfa nós).
   • Progressão clínica conforme definido pelo médico assistente (como progressão da dor)
   • Aumentos consecutivos do PSA atendendo aos critérios de progressão do PSA conforme determinado pelos critérios do PCWG2 (aumento que é >25% e >2 ng/mL acima do nadir e que é confirmado por um segundo valor 3 ou mais semanas depois)

6. Pelo menos duas das seguintes características de alto risco durante a triagem para rápida progressão da doença:

   1. Anemia com hemoglobina <12,0 g/dl
   2. Fosfatase alcalina elevada acima do limite superior normal da instituição
   3. Alta lactato desidrogenase (LDH) acima do limite superior do normal
   4. Terapia prévia com enzalutamida, acetato de abiraterona ou orteronel. Os pacientes não são permitidos se continuarem com a mesma terapia ou reiniciarem uma terapia à qual foram expostos no passado.
   5. Presença de metástase visceral em exames de imagem
   6. Presença de dor clinicamente significativa que requer analgesia opioide
   7. Pacientes com Cellsearch CTC > 5 células por 7,5 mL de sangue total (se disponível como tratamento padrão) são elegíveis sem características adicionais de alto risco
   8. Tempo de duplicação do PSA em menos de 3 meses na terapia mais recente
   9. Progressão radiográfica na entrada com base em novas lesões no osso, tecidos moles ou metástases viscerais
7. Idade > 18 anos.
8. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. História de doença médica ou psiquiátrica intercorrente ou passada que tornaria a participação em um protocolo de coleta de sangue difícil ou inviável a critério do investigador principal ou co-investigador(es).
2. Tratamento com antraciclina ou mitoxantrona dentro de 1 semana após a coleta de CTC
3. Docetaxel prévio no cenário metastático resistente à castração. Os pacientes tratados com docetaxel para doença sensível à castração metastática serão elegíveis.
4. Relutância em ser acompanhado longitudinalmente para estudos seriados de biomarcadores CTC.