Tutkimus krisotinibin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi temotsolomidin ja sädehoidon kanssa äskettäin diagnosoidussa glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
2. Mies tai nainen ≥18-vuotias ja ≤ 70-vuotias
3. Äskettäin diagnosoitu glioblastooma (GB) vahvistettu biopsialla tai resektiolla 4-7 viikkoa ennen rekisteröintiä.
4. Potilailla on oltava vähintään 15 värjäämätöntä objektilasia tai 1 kudoslohko (jäädytetty tai parafiiniin upotettu) saatavilla aikaisemmasta koepalasta tai leikkauksesta (arkistoitu kasvainmateriaali).
5. Potilailla tulee olla riittävästi aikaa toipua aikaisemmasta leikkauksesta (vähintään 4 viikkoa).
6. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 %.
7. Riittävä hematologinen toiminta: Hemoglobiini ≥ 10 g/dl, leukosyytit > 3 000/mcL, absoluuttinen neutrofiilien määrä (UNL) ≥ 1 500 solua/ul, verihiutaleet ≥ 100 000 solua/ul.
8. Riittävä maksan toiminta: Bilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotrasferaasi (AST) (SGOT) ≤ 2,5 X ULN
9. Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2l koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
10. Krisotinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai harrier-ehkäisymenetelmä; raittius; kirurginen sterilointi) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 3 kuukautta sen jälkeen . Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi/virtsa) 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ekstrakraniaalisen metastaattisen taudin esiintyminen.
2. Mikä tahansa aikaisempi sädehoito (RT) tai kemoterapia (QT).
3. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet Gliadel-vohveleita.
4. Entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden käyttö ei ole sallittua. Entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä käyttäneet potilaat vaativat 7 päivän huuhtoutumisjakson ennen rekisteröintiä.
5. Mikä tahansa leikkaus (lukuun ottamatta pieniä diagnostisia toimenpiteitä, kuten imusolmukkeiden biopsia) 2 viikon sisällä sairauden perustason arvioinnista; tai ei täysin toipunut aikaisempien toimenpiteiden sivuvaikutuksista.
6. Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat heikentää tutkimuslääkkeen saantia, kulkeutumista tai imeytymistä, kuten kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkettä tablettimuodossa.
7. Mikä tahansa psykiatrinen tai kognitiivinen häiriö, joka rajoittaisi tietoisen suostumuksen ymmärtämistä tai antamista ja/tai vaarantaisi tämän protokollan vaatimusten noudattamisen.

8. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

   • sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä;
   • Hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä;
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä;
   • Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä;
   • Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes) historiassa;
   • Pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) ennen saapumista EKG:ssa (> 470 ms);
   • Toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos (voi olla kelvollinen, jos sinulla on tällä hetkellä sydämentahdistin);
   • Syke <50/minuutti sisääntuloa edeltävässä EKG:ssa;
   • Hallitsematon verenpainetauti.
9. Jokaiselle potilaalle, jolla on ollut merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, vaikka se olisi tällä hetkellä hallinnassa, tai jolla on merkkejä tai oireita, jotka viittaavat tutkijan harkinnan mukaan vasemman kammion vajaatoimintaan, on suoritettava seulontavasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ECHO:n tai angyografian (MUGA) avulla. ). Potilaat, joiden LVEF-mittaukset ovat alle paikallisen normaalin alarajan tai alle 50 %, eivät ole tukikelpoisia.
10. Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on alhainen uusiutumisriski tuosta pahanlaatuisuudesta. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä. Potilaat eivät ole tukikelpoisia, jos heillä on todisteita muista pahanlaatuisista kasvaimista, jotka vaativat muuta hoitoa kuin leikkausta viimeisen kolmen vuoden aikana.