Studie zur Bewertung der Sicherheit und Aktivität von Crizotinib mit Temozolomid und Strahlentherapie bei neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
2. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt und ≤ 70 Jahre alt
3. Neu diagnostiziertes Glioblastom (GB), bestätigt durch Biopsie oder Resektion 4-7 Wochen vor der Registrierung.
4. Die Patienten müssen mindestens 15 ungefärbte Objektträger oder 1 Gewebeblock (gefroren oder in Paraffin eingebettet) aus einer früheren Biopsie oder Operation (archiviertes Tumormaterial) zur Verfügung haben.
5. Patienten müssen ausreichend Zeit haben, sich von einer vorangegangenen Operation zu erholen (mindestens 4 Wochen).
6. Karnofsky-Performance-Score (KPS) ≥ 60 %.
7. Angemessene hämatologische Funktion: Hämoglobin ≥ 10 g/dl, Leukozyten > 3.000/mcL, absolute Neutrophilenzahl (UNL) ≥ 1.500 Zellen/ul, Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/ul.
8. Angemessene Leberfunktion: Bilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x ULN
9. Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2l für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
10. Die Auswirkungen von Crizotinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für mindestens 3 Monate danach zu einer adäquaten Verhütung (hormonelle oder harrier-Methode der Empfängnisverhütung; Abstinenz; chirurgische Sterilisation) zustimmen . Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Bei allen gebärfähigen Patientinnen muss innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn ein negativer Schwangerschaftstest (Serum/Urin) vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer extrakraniellen metastatischen Erkrankung.
2. Jede vorherige Strahlentherapie (RT) oder Chemotherapie (QT) Behandlung.
3. Die Patienten dürfen zuvor keine Gliadel-Wafer erhalten haben.
4. Die Anwendung von enzyminduzierenden Antiepileptika ist nicht erlaubt. Patienten, die enzyminduzierende Antiepileptika einnahmen, benötigten vor der Registrierung eine 7-tägige Auswaschphase.
5. Alle chirurgischen Eingriffe (ausgenommen geringfügige diagnostische Verfahren wie Lymphknotenbiopsie) innerhalb von 2 Wochen nach der Ausgangsuntersuchung der Erkrankung; oder sich nicht vollständig von Nebenwirkungen früherer Verfahren erholt haben.
6. Alle klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können, wie z. B. die Unfähigkeit, orale Medikamente in Tablettenform einzunehmen.
7. Jede psychiatrische oder kognitive Störung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung einschränken und/oder die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls beeinträchtigen würde.

8. Unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

   • Ein Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten;
   • Unkontrollierte Angina innerhalb von 6 Monaten;
   • Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten;
   • Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom;
   • Jede Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes);
   • Verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall im EKG vor Eintritt (>470 ms);
   • Jegliche Herzblockade zweiten oder dritten Grades in der Vorgeschichte (kann in Frage kommen, wenn Sie derzeit einen Herzschrittmacher haben);
   • Herzfrequenz < 50/Minute im Elektrokardiogramm vor Eintritt;
   • Unkontrollierter Bluthochdruck.
9. Jeder Patient mit einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung in der Vorgeschichte, selbst wenn er derzeit unter Kontrolle ist, oder der Anzeichen oder Symptome aufweist, die nach Einschätzung des Prüfarztes auf eine eingeschränkte linksventrikuläre Funktion hindeuten, muss sich einer Untersuchung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) durch ECHO oder Angyographie (MUGA ). Patienten mit LVEF-Messungen unterhalb der lokalen institutionellen Untergrenze des Normalwerts oder weniger als 50 % sind nicht teilnahmeberechtigt.
10. Personen mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte sind nicht förderfähig, mit Ausnahme der folgenden Umstände: Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind förderfähig, wenn sie seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind und nach Einschätzung des Prüfarztes ein geringes Rezidivrisiko aufweisen dieser Bösartigkeit. Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie in den letzten 3 Jahren Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung haben, die eine andere Therapie als eine Operation erfordert.