Studie for å evaluere sikkerhet og aktivitet av crizotinib med temozolomid og strålebehandling ved nylig diagnostisert glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
2. Mann eller kvinne ≥18 år og ≤ 70 år
3. Nydiagnostisert glioblastom (GB) bekreftet ved biopsi eller reseksjon 4-7 uker før registrering.
4. Pasienter må ha minst 15 ufargede objektglass eller 1 vevsblokk (frosset eller parafininnstøpt) tilgjengelig fra en tidligere biopsi eller kirurgi (arkivsvulstmateriale).
5. Pasienter må ha tilstrekkelig tid til å komme seg etter tidligere operasjon (minst 4 uker).
6. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 %.
7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon: Hemoglobin ≥ 10 g/dL, leukocytter > 3 000/mcL, absolutt nøytrofiltall (UNL) ≥ 1 500 celler/ul, blodplater ≥ 100 000 celler/ul.
8. Tilstrekkelig leverfunksjon: Bilirubin ≤ 2 X øvre normalgrense (ULN); aspartataminotrasferase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 X ULN
9. Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2l for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
10. Effekten av crizotinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller harrier prevensjonsmetode; abstinens, kirurgisk sterilisering) før studiestart og under studiedeltakelsen og i minst 3 måneder etterpå. . Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum/urin) innen 2 uker før behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av ekstrakraniell metastatisk sykdom.
2. Eventuell tidligere strålebehandling (RT) eller kjemoterapi (QT) behandling.
3. Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere Gliadel-wafere.
4. Bruk av enzyminduserende antiepileptika vil ikke være tillatt. De pasientene som tok enzyminduserende antiepileptika krevde en 7-dagers utvaskingsperiode før registrering.
5. Enhver operasjon (ikke inkludert mindre diagnostiske prosedyrer som lymfeknutebiopsi) innen 2 uker etter baseline sykdomsvurderinger; eller ikke er helt restituert etter noen bivirkninger av tidligere prosedyrer.
6. Eventuelle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan svekke inntak, transitt eller absorpsjon av studiemedikamentet, for eksempel manglende evne til å ta orale medisiner i tablettform.
7. Enhver psykiatrisk eller kognitiv lidelse som vil begrense forståelsen eller gjengivelsen av informert samtykke og/eller kompromittere overholdelse av kravene i denne protokollen.

8. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   • Et hjerteinfarkt innen 12 måneder;
   • Ukontrollert angina innen 6 måneder;
   • Kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder;
   • Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom;
   • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes);
   • Forlenget korrigert QT (QTc) intervall på pre-entry elektrokardiogram (>470 msek);
   • Enhver historie med andre eller tredje grads hjerteblokk (kan være kvalifisert hvis du for øyeblikket har en pacemaker);
   • Hjertefrekvens <50/minutt på elektrokardiogram før inngang;
   • Ukontrollert hypertensjon.
9. Enhver pasient med en historie med betydelig kardiovaskulær sykdom, selv om den for øyeblikket er kontrollert, eller som har tegn eller symptomer som tyder på nedsatt venstre ventrikkelfunksjon etter etterforskerens vurdering, må ha en screening venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) evaluering ved EKHO eller angiografi (MUGA) ). Pasienter med LVEF-målinger under lokal institusjonell nedre grense på normal eller mindre enn 50 % vil ikke være kvalifisert.
10. Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter: Individer med en historie med andre maligne sykdommer er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 3 årene: livmorhalskreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden. Pasienter vil ikke være kvalifisert hvis de har bevis på annen malignitet som krever annen behandling enn kirurgi i løpet av de siste 3 årene.