Undersøgelse til evaluering af sikkerhed og aktivitet af crizotinib med temozolomid og strålebehandling ved nyligt diagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
2. Mand eller kvinde ≥18 år og ≤ 70 år
3. Nydiagnosticeret glioblastom (GB) bekræftet ved biopsi eller resektion 4-7 uger før registrering.
4. Patienter skal have mindst 15 ufarvede objektglas eller 1 vævsblok (frosset eller paraffinindlejret) tilgængelig fra en tidligere biopsi eller operation (arkivtumormateriale).
5. Patienterne skal have tilstrækkelig tid til at komme sig fra tidligere operation (mindst 4 uger).
6. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 %.
7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Hæmoglobin ≥ 10 g/dL, leukocytter > 3.000/mcL, absolut neutrofiltal (UNL) ≥ 1.500 celler/ul, blodplader ≥ 100.000 celler/ul.
8. Tilstrækkelig leverfunktion: Bilirubin ≤ 2 X øvre normalgrænse (ULN); aspartataminotrasferase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 X ULN
9. Kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2l for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionelt normalt.
10. Virkningerne af crizotinib på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller harrier præventionsmetode, afholdenhed, kirurgisk sterilisering) før studiestart og i løbet af studiedeltagelsen og i mindst 3 måneder derefter . Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum/urin) inden for 2 uger før behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af ekstrakraniel metastatisk sygdom.
2. Enhver tidligere strålebehandling (RT) eller kemoterapi (QT) behandling.
3. Patienter må ikke have modtaget tidligere Gliadel-wafere.
4. Anvendelse af enzym-inducerende antiepileptika vil ikke være tilladt. De patienter, der tog enzym-inducerende antiepileptika, krævede en 7-dages udvaskningsperiode før registrering.
5. Enhver operation (ikke inklusive mindre diagnostiske procedurer såsom lymfeknudebiopsi) inden for 2 uger efter baseline sygdomsvurderinger; eller ikke er helt restitueret efter eventuelle bivirkninger fra tidligere procedurer.
6. Enhver klinisk signifikant gastrointestinale abnormitet, som kan forringe indtagelse, transit eller absorption af undersøgelseslægemidlet, såsom manglende evne til at tage oral medicin i tabletform.
7. Enhver psykiatrisk eller kognitiv lidelse, der ville begrænse forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og/eller kompromittere overholdelse af kravene i denne protokol.

8. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   • Et myokardieinfarkt inden for 12 måneder;
   • Ukontrolleret angina inden for 6 måneder;
   • Kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder;
   • Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom;
   • Enhver anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes);
   • Forlænget korrigeret QT (QTc)-interval på elektrokardiogram før indtræden (>470 msek);
   • Enhver historie med anden eller tredje grads hjerteblokade (kan være berettiget, hvis du i øjeblikket har en pacemaker);
   • Hjertefrekvens <50/minut på elektrokardiogram før indtræden;
   • Ukontrolleret hypertension.
9. Enhver patient med en anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom, selv om den i øjeblikket er under kontrol, eller som har tegn eller symptomer, der tyder på nedsat venstre ventrikelfunktion efter investigators vurdering, skal have en screening venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) evaluering ved EKHO eller angiografi (MUGA) ). Patienter med LVEF-målinger under lokal institutionel nedre grænse på normal eller mindre end 50 % vil ikke være berettigede.
10. Personer med en anamnese med en anden malignitet er ikke kvalificerede undtagen under følgende omstændigheder: Personer med en anamnese med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 3 år og af investigator vurderes at have lav risiko for tilbagefald af den malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 3 år: livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden. Patienter vil ikke være berettigede, hvis de har tegn på anden malignitet, der kræver anden behandling end kirurgi inden for de sidste 3 år.