Estudio para evaluar la seguridad y actividad de crizotinib con temozolomida y radioterapia en glioblastoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
2. Hombre o Mujer ≥18 años y ≤ 70 años
3. Glioblastoma (GB) recién diagnosticado confirmado por biopsia o resección 4-7 semanas antes del registro.
4. Los pacientes deben tener al menos 15 portaobjetos sin teñir o 1 bloque de tejido (congelado o incluido en parafina) disponible de una biopsia o cirugía previa (material tumoral de archivo).
5. Los pacientes deben tener tiempo suficiente para recuperarse de una cirugía previa (al menos 4 semanas).
6. Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 60 %.
7. Función hematológica adecuada: Hemoglobina ≥ 10 g/dL, Leucocitos > 3.000/mcL, recuento absoluto de neutrófilos (UNL) ≥ 1.500 células/ul, plaquetas ≥ 100.000 células/ul.
8. Función hepática adecuada: bilirrubina ≤ 2 X límite superior normal (ULN); aspartato aminotrasferasa (AST) (SGOT) ≤ 2,5 X LSN
9. Creatinina dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2l para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
10. Se desconocen los efectos de crizotinib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de Harrier; abstinencia; esterilización quirúrgica) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 3 meses después. . La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador principal o de un asociado designado. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero/orina) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de enfermedad metastásica extracraneal.
2. Cualquier tratamiento previo de radioterapia (RT) o quimioterapia (QT).
3. Los pacientes no deben haber recibido obleas de Gliadel anteriormente.
4. No se permitirá el uso de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas. Aquellos pacientes que tomaban medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas requerían un período de lavado de 7 días antes del registro.
5. Cualquier cirugía (sin incluir procedimientos de diagnóstico menores como la biopsia de ganglio linfático) dentro de las 2 semanas posteriores a las evaluaciones de la enfermedad de referencia; o no se recuperó por completo de los efectos secundarios de los procedimientos anteriores.
6. Cualquier anormalidad gastrointestinal clínicamente significativa, que pueda afectar la ingesta, el tránsito o la absorción del fármaco del estudio, como la incapacidad para tomar medicamentos orales en forma de tabletas.
7. Cualquier trastorno psiquiátrico o cognitivo que limite la comprensión o prestación del consentimiento informado y/o comprometa el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.

8. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluye:

   • Un infarto de miocardio dentro de los 12 meses;
   • Angina no controlada dentro de los 6 meses;
   • Insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses;
   • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado;
   • Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes);
   • Intervalo QT corregido prolongado (QTc) en el electrocardiograma previo a la entrada (>470 ms);
   • Cualquier historial de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado (puede ser elegible si actualmente tiene un marcapasos);
   • Frecuencia cardíaca <50/minuto en el electrocardiograma previo al ingreso;
   • Hipertensión no controlada.
9. Cualquier paciente con antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa, incluso si actualmente está controlada, o que tenga signos o síntomas que sugieran deterioro de la función ventricular izquierda a juicio del investigador, debe someterse a una evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mediante ECHO o angiografía (MUGA). ). Los pacientes con mediciones de FEVI por debajo del límite inferior normal institucional local o menos del 50 % no serán elegibles.
10. Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias: Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 3 años y el investigador considera que tienen bajo riesgo de recurrencia. de esa malignidad. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 3 años: cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel. Los pacientes no serán elegibles si tienen evidencia de otra malignidad que requiera una terapia diferente a la cirugía en los últimos 3 años.