Badanie oceniające bezpieczeństwo i aktywność kryzotynibu z temozolomidem i radioterapią w nowo zdiagnozowanym glejaku wielopostaciowym

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat i ≤ 70 lat
3. Nowo rozpoznany glejak wielopostaciowy (GB) potwierdzony biopsją lub resekcją 4-7 tygodni przed rejestracją.
4. Pacjenci muszą mieć co najmniej 15 niebarwionych szkiełek lub 1 blok tkanki (zamrożony lub zatopiony w parafinie) z wcześniejszej biopsji lub zabiegu chirurgicznego (archiwalny materiał guza).
5. Pacjenci muszą mieć wystarczająco dużo czasu na powrót do zdrowia po wcześniejszej operacji (co najmniej 4 tygodnie).
6. Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60%.
7. Prawidłowa czynność hematologiczna: Hemoglobina ≥ 10 g/dl, leukocyty > 3000/ml, bezwzględna liczba neutrofili (UNL) ≥ 1500 komórek/ul, płytki krwi ≥ 100 000 komórek/ul.
8. Odpowiednia czynność wątroby: Bilirubina ≤ 2 x górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (SGOT) ≤ 2,5 X GGN
9. Kreatynina w granicach normy lub klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2l dla pacjentów z poziomem kreatyniny powyżej normy w placówce.
10. Wpływ kryzotynibu na rozwijający się ludzki płód nie jest znany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda antykoncepcji hormonalnej lub błotniaka; abstynencja; sterylizacja chirurgiczna) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu oraz przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu . Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica/mocz) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność przerzutów pozaczaszkowych.
2. Jakakolwiek wcześniejsza radioterapia (RT) lub chemioterapia (QT).
3. Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać płytek Gliadel.
4. Zabrania się stosowania leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy. Pacjenci przyjmujący leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy wymagali 7-dniowego okresu wypłukiwania przed rejestracją.
5. Każda operacja (z wyłączeniem drobnych procedur diagnostycznych, takich jak biopsja węzłów chłonnych) w ciągu 2 tygodni od początkowej oceny choroby; lub nie w pełni wyzdrowiały po jakichkolwiek skutkach ubocznych poprzednich procedur.
6. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą upośledzać przyjmowanie, transport lub wchłanianie badanego leku, takie jak niezdolność do przyjmowania leków doustnych w postaci tabletek.
7. Wszelkie zaburzenia psychiczne lub poznawcze, które ograniczają rozumienie lub udzielanie świadomej zgody i/lub zagrażają zgodności z wymaganiami niniejszego protokołu.

8. Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym:

   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy;
   • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy;
   • Zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy;
   • Zdiagnozowany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT;
   • Każda historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes);
   • Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) w elektrokardiogramie przed wejściem (>470 ms);
   • Każda historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia (może kwalifikować się, jeśli obecnie ma rozrusznik serca);
   • Tętno <50/min na elektrokardiogramie przed wejściem;
   • Niekontrolowane nadciśnienie.
9. Każdy pacjent z poważną chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie, nawet jeśli jest obecnie kontrolowany, lub u którego w ocenie badacza występują objawy przedmiotowe lub podmiotowe sugerujące upośledzenie czynności lewej komory, musi mieć przesiewową ocenę frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) za pomocą ECHO lub angiografii (MUGA). ). Pacjenci z wartościami LVEF poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w lokalnej placówce lub poniżej 50% nie będą kwalifikowani.
10. Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności: Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli nie chorowały przez co najmniej 3 lata i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 3 lat: rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry. Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli w ciągu ostatnich 3 lat wykryli u nich inny nowotwór złośliwy wymagający leczenia innego niż zabieg chirurgiczny.