Étude pour évaluer l'innocuité et l'activité du crizotinib avec le témozolomide et la radiothérapie dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
2. Homme ou Femme ≥18 ans et ≤ 70 ans
3. Glioblastome (GB) nouvellement diagnostiqué confirmé par biopsie ou résection 4 à 7 semaines avant l'inscription.
4. Les patients doivent avoir au moins 15 lames non colorées ou 1 bloc de tissu (congelé ou inclus en paraffine) provenant d'une biopsie ou d'une intervention chirurgicale antérieure (matériel tumoral d'archives).
5. Les patients doivent disposer de suffisamment de temps pour se remettre d'une intervention chirurgicale antérieure (au moins 4 semaines).
6. Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 %.
7. Fonction hématologique adéquate : hémoglobine ≥ 10 g/dL, leucocytes > 3 000/mcL, nombre absolu de neutrophiles (UNL) ≥ 1 500 cellules/ul, plaquettes ≥ 100 000 cellules/ul.
8. Fonction hépatique adéquate : Bilirubine ≤ 2 X limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 X LSN
9. Créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2l pour les sujets ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
10. Les effets du crizotinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou harrier ; abstinence ; stérilisation chirurgicale) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 3 mois par la suite. . La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum/urine) dans les 2 semaines précédant le début du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une maladie métastatique extra-crânienne.
2. Tout traitement antérieur de radiothérapie (RT) ou de chimiothérapie (QT).
3. Les patients ne doivent pas avoir reçu de plaquettes Gliadel antérieures.
4. L'utilisation de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques ne sera pas autorisée. Les patients prenant des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques ont eu besoin d'une période de sevrage de 7 jours avant l'enregistrement.
5. Toute intervention chirurgicale (à l'exclusion des procédures diagnostiques mineures telles que la biopsie des ganglions lymphatiques) dans les 2 semaines suivant les évaluations initiales de la maladie ; ou pas complètement récupéré des effets secondaires des procédures précédentes.
6. Toute anomalie gastro-intestinale cliniquement significative, pouvant altérer la prise, le transit ou l'absorption du médicament à l'étude, telle que l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale sous forme de comprimés.
7. Tout trouble psychiatrique ou cognitif qui limiterait la compréhension ou la délivrance d'un consentement éclairé et/ou compromettrait le respect des exigences du présent protocole.

8. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris :

   • Un infarctus du myocarde dans les 12 mois ;
   • Angor non contrôlé dans les 6 mois ;
   • Insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois ;
   • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté ;
   • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) ;
   • Intervalle QT corrigé (QTc) prolongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 470 msec);
   • Tout antécédent de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré (peut être éligible si vous avez actuellement un stimulateur cardiaque);
   • Fréquence cardiaque <50/minute sur l'électrocardiogramme avant l'entrée ;
   • Hypertension non contrôlée.
9. Tout patient ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire importante, même s'il est actuellement contrôlé, ou qui présente des signes ou des symptômes suggérant une altération de la fonction ventriculaire gauche selon le jugement de l'investigateur doit avoir une évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de dépistage par ECHO ou angiographie (MUGA ). Les patients dont les mesures de la FEVG sont inférieures à la limite inférieure institutionnelle locale de la normale ou inférieures à 50 % ne seront pas éligibles.
10. Les personnes ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes : les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles n'ont pas eu de maladie depuis au moins 3 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette malignité. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 3 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les patients ne seront pas éligibles s'ils ont des preuves d'une autre tumeur maligne nécessitant un traitement autre que la chirurgie au cours des 3 dernières années.