Studie för att utvärdera säkerhet och aktivitet av crizotinib med temozolomid och strålbehandling vid nydiagnostiserade glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna ≥18 år och ≤ 70 år
3. Nydiagnostiserat glioblastom (GB) bekräftat genom biopsi eller resektion 4-7 veckor före registrering.
4. Patienterna måste ha minst 15 ofärgade objektglas eller 1 vävnadsblock (fryst eller paraffininbäddat) tillgängligt från en tidigare biopsi eller operation (arkivtumörmaterial).
5. Patienterna måste ha tillräckligt med tid för återhämtning från tidigare operation (minst 4 veckor).
6. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 %.
7. Adekvat hematologisk funktion: Hemoglobin ≥ 10 g/dL, Leukocyter > 3 000/mcL, absolut antal neutrofiler (UNL) ≥ 1 500 celler/ul, trombocyter ≥ 100 000 celler/ul.
8. Adekvat leverfunktion: Bilirubin ≤ 2 X övre normalgräns (ULN); aspartataminotrasferas (AST) (SGOT) ≤ 2,5 X ULN
9. Kreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2l för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionell normal.
10. Effekterna av crizotinib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller harrier metod för preventivmedel; abstinens, kirurgisk sterilisering) innan studiestart och under hela studiedeltagandet och i minst 3 månader därefter . Definitionen av effektiv preventivmetod kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum/urin) inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av extrakraniell metastaserande sjukdom.
2. All tidigare strålbehandling (RT) eller kemoterapi (QT) behandling.
3. Patienter får inte ha fått tidigare Gliadel-wafers.
4. Användning av enzyminducerande antiepileptika kommer inte att tillåtas. De patienter som tog enzyminducerande antiepileptika krävde en 7-dagars tvättperiod innan registrering.
5. Alla operationer (inte inklusive mindre diagnostiska procedurer såsom lymfkörtelbiopsi) inom 2 veckor efter bedömning av baslinjesjukdomen; eller inte helt återhämtat sig från några biverkningar av tidigare ingrepp.
6. Alla kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan försämra intag, transit eller absorption av studieläkemedlet, såsom oförmåga att ta oral medicin i tablettform.
7. Varje psykiatrisk eller kognitiv störning som skulle begränsa förståelsen eller tillhandahållandet av informerat samtycke och/eller äventyra efterlevnaden av kraven i detta protokoll.

8. Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

   • En hjärtinfarkt inom 12 månader;
   • Okontrollerad angina inom 6 månader;
   • Kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader;
   • Diagnostiserat eller misstänkt medfödda långt QT-syndrom;
   • Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes);
   • Förlängt korrigerat QT (QTc)-intervall på elektrokardiogram före inträde (>470 msek);
   • Eventuell historia av andra eller tredje gradens hjärtblock (kan vara berättigad om för närvarande har en pacemaker);
   • Puls <50/min på elektrokardiogram före inträde;
   • Okontrollerad hypertoni.
9. Varje patient med en anamnes på betydande kardiovaskulär sjukdom, även om den för närvarande är under kontroll, eller som har tecken eller symtom som tyder på nedsatt vänsterkammarfunktion enligt utredarens bedömning måste ha en screening utvärdering av vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) med ECHO eller angiografi (MUGA) ). Patienter med LVEF-mätningar under lokal institutionell nedre gräns för normal eller mindre än 50 % kommer inte att vara berättigade.
10. Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter: Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 3 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 3 åren: livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden. Patienter kommer inte att vara berättigade om de har bevis på annan malignitet som kräver annan behandling än kirurgi under de senaste 3 åren.