Studie k hodnocení bezpečnosti a aktivity krizotinibu s temozolomidem a radioterapií u nově diagnostikovaného glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ≥18 let a ≤ 70 let
3. Nově diagnostikovaný glioblastom (GB) potvrzený biopsií nebo resekcí 4-7 týdnů před registrací.
4. Pacienti musí mít k dispozici alespoň 15 neobarvených sklíček nebo 1 tkáňový blok (zmrazený nebo zalitý v parafínu) z předchozí biopsie nebo chirurgického zákroku (archivní materiál nádoru).
5. Pacienti musí mít dostatek času na zotavení po předchozí operaci (nejméně 4 týdny).
6. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 %.
7. Přiměřená hematologická funkce: Hemoglobin ≥ 10 g/dl, Leukocyty > 3 000/mcL, absolutní počet neutrofilů (UNL) ≥ 1 500 buněk/ul, krevní destičky ≥ 100 000 buněk/ul.
8. Přiměřená funkce jater: Bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN); aspartátaminotrasferáza (AST) (SGOT) ≤ 2,5 X ULN
9. Kreatinin v normálních institucionálních limitech nebo clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2l pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
10. Účinky krizotinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo harrierova metoda antikoncepce; abstinence; chirurgická sterilizace) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a alespoň 3 měsíce poté . Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum/moč) do 2 týdnů před zahájením léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost extrakraniálního metastatického onemocnění.
2. Jakákoli předchozí léčba radioterapií (RT) nebo chemoterapií (QT).
3. Pacienti nesměli dříve dostávat oplatky Gliadel.
4. Použití antiepileptik indukujících enzymy nebude povoleno. Pacienti užívající antiepileptika indukující enzymy vyžadovali před registrací 7denní vymývací období.
5. Jakýkoli chirurgický zákrok (nezahrnující drobné diagnostické postupy, jako je biopsie lymfatických uzlin) do 2 týdnů od základního hodnocení onemocnění; nebo se zcela nezotavil z jakýchkoli vedlejších účinků předchozích postupů.
6. Jakékoli klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zhoršit příjem, tranzit nebo absorpci studovaného léku, jako je neschopnost užívat perorální lék ve formě tablet.
7. Jakákoli psychiatrická nebo kognitivní porucha, která by omezovala porozumění nebo poskytování informovaného souhlasu a/nebo ohrožovala soulad s požadavky tohoto protokolu.

8. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   • Infarkt myokardu do 12 měsíců;
   • Nekontrolovaná angina pectoris do 6 měsíců;
   • městnavé srdeční selhání do 6 měsíců;
   • Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu;
   • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes);
   • Prodloužený korigovaný interval QT (QTc) na předvstupním elektrokardiogramu (>470 ms);
   • Jakákoli anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně (může být způsobilá, pokud máte v současné době kardiostimulátor);
   • Srdeční frekvence <50/minutu na předvstupním elektrokardiogramu;
   • Nekontrolovaná hypertenze.
9. Každý pacient s anamnézou významného kardiovaskulárního onemocnění, i když je v současné době pod kontrolou, nebo který má známky nebo příznaky naznačující zhoršenou funkci levé komory podle úsudku zkoušejícího, musí podstoupit screeningové vyhodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) pomocí ECHO nebo angyografie (MUGA ). Pacienti s měřením LVEF pod místním ústavním dolním limitem normálu nebo méně než 50 % nebudou zahrnuti.
10. Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností: Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy. toho zhoubného nádoru. Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 3 let: rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže. Pacienti nebudou způsobilí, pokud budou mít v posledních 3 letech důkazy o jiné malignitě vyžadující jinou léčbu než chirurgický zákrok.