Studie ter evaluatie van de veiligheid en activiteit van crizotinib met temozolomide en radiotherapie bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
2. Man of vrouw ≥18 jaar en ≤ 70 jaar oud
3. Nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (GB) bevestigd door biopsie of resectie 4-7 weken voor registratie.
4. Patiënten moeten ten minste 15 ongekleurde objectglaasjes of 1 weefselblok (bevroren of in paraffine ingebed) beschikbaar hebben van een eerdere biopsie of operatie (gearchiveerd tumormateriaal).
5. Patiënten moeten voldoende tijd hebben om te herstellen van een eerdere operatie (minstens 4 weken).
6. Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 60%.
7. Adequate hematologische functie: hemoglobine ≥ 10 g/dl, leukocyten > 3.000/mcl, absoluut aantal neutrofielen (UNL) ≥ 1.500 cellen/ul, bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/ul.
8. Adequate leverfunctie: bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotrasferase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 X ULN
9. Creatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m2l voor proefpersonen met creatininewaarden boven de institutionele norm.
10. De effecten van crizotinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of harrier-anticonceptie; onthouding; chirurgische sterilisatie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden daarna . De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Alle vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest (serum/urine) hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van extra-craniale metastatische ziekte.
2. Elke eerdere behandeling met radiotherapie (RT) of chemotherapie (QT).
3. Patiënten mogen niet eerder Gliadel-wafels hebben gekregen.
4. Het gebruik van enzyminducerende anti-epileptica is niet toegestaan. Die patiënten die enzyminducerende anti-epileptica gebruikten, hadden een wash-outperiode van 7 dagen nodig voordat ze zich registreerden.
5. Elke operatie (met uitzondering van kleine diagnostische procedures zoals een lymfeklierbiopsie) binnen 2 weken na baseline ziektebeoordelingen; of niet volledig hersteld van eventuele bijwerkingen van eerdere procedures.
6. Alle klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname, doorvoer of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen belemmeren, zoals het onvermogen om orale medicatie in tabletvorm in te nemen.
7. Elke psychiatrische of cognitieve stoornis die het begrip of de weergave van geïnformeerde toestemming zou beperken en/of de naleving van de vereisten van dit protocol in gevaar zou brengen.

8. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder:

   • Een hartinfarct binnen 12 maanden;
   • Ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden;
   • Congestief hartfalen binnen 6 maanden;
   • Gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom;
   • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes);
   • Verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval op pre-entry elektrocardiogram (>470 msec);
   • Elke voorgeschiedenis van tweede- of derdegraads hartblok (komt mogelijk in aanmerking als u momenteel een pacemaker heeft);
   • Hartslag <50/minuut op pre-entry elektrocardiogram;
   • Ongecontroleerde hypertensie.
9. Elke patiënt met een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen, zelfs als deze momenteel onder controle is, of die tekenen of symptomen vertoont die wijzen op een verminderde linkerventrikelfunctie naar het oordeel van de onderzoeker, moet een screening van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ondergaan door middel van echografie of angyografie (MUGA). ). Patiënten met LVEF-metingen onder de lokale institutionele ondergrens van normaal of minder dan 50% komen niet in aanmerking.
10. Individuen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden: Individuen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 3 jaar ziektevrij zijn geweest en door de onderzoeker worden geacht een laag risico op recidief te hebben van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 3 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Patiënten komen niet in aanmerking als ze bewijs hebben van een andere maligniteit die in de afgelopen 3 jaar een andere behandeling dan een operatie vereist.