Исследование по оценке безопасности и активности кризотиниба с темозоломидом и лучевой терапией при недавно диагностированной глиобластоме

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
2. Мужчина или женщина ≥18 лет и ≤ 70 лет
3. Впервые диагностированная глиобластома (ГБ), подтвержденная биопсией или резекцией за 4-7 недель до постановки на учет.
4. У пациентов должно быть не менее 15 неокрашенных предметных стекол или 1 блок тканей (замороженных или залитых в парафин), взятых из предыдущей биопсии или хирургического вмешательства (архивный опухолевой материал).
5. У пациентов должно быть достаточно времени для восстановления после предыдущей операции (не менее 4 недель).
6. Оценка эффективности Карновского (KPS) ≥ 60%.
7. Адекватная гематологическая функция: гемоглобин ≥ 10 г/дл, лейкоциты > 3000/мкл, абсолютное число нейтрофилов (UNL) ≥ 1500 клеток/мкл, тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мкл.
8. Адекватная функция печени: билирубин ≤ 2 X верхней границы нормы (ВГН); аспартатаминотрасфераза (АСТ) (SGOT) ≤ 2,5 X ULN
9. Креатинин в пределах нормы или клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m2l для субъектов с уровнем креатинина выше институциональной нормы.
10. Влияние кризотиниба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный метод или метод контрацепции, воздержание, хирургическая стерилизация) до включения в исследование и на протяжении всего участия в исследовании, а также в течение не менее 3 месяцев после его окончания. . Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Все женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка/моча) в течение 2 недель до начала лечения.

Критерий исключения:

1. Наличие внечерепных метастазов.
2. Любое предшествующее лечение лучевой терапией (ЛТ) или химиотерапией (QT).
3. Пациенты не должны ранее получать пластины Gliadel.
4. Использование фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов не допускается. Тем пациентам, которые принимали противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты, перед регистрацией требовался 7-дневный период вымывания.
5. Любое хирургическое вмешательство (за исключением незначительных диагностических процедур, таких как биопсия лимфатических узлов) в течение 2 недель после исходной оценки заболевания; или не полностью оправились от каких-либо побочных эффектов предыдущих процедур.
6. Любые клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут ухудшить прием, транзит или всасывание исследуемого препарата, например, невозможность перорального приема лекарств в форме таблеток.
7. Любое психическое или когнитивное расстройство, которое ограничивает понимание или предоставление информированного согласия и/или ставит под угрозу соблюдение требований настоящего протокола.

8. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

   • Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев;
   • Неконтролируемая стенокардия в течение 6 мес;
   • Застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев;
   • Диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT;
   • Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия);
   • Удлиненный скорректированный интервал QT (QTc) на электрокардиограмме перед входом (> 470 мс);
   • Блокада сердца второй или третьей степени в анамнезе (может иметь место, если в настоящее время есть кардиостимулятор);
   • Частота сердечных сокращений <50 в минуту на электрокардиограмме перед поступлением;
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия.
9. Любой пациент со значительным сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе, даже если в настоящее время он находится под контролем, или у которого есть признаки или симптомы, указывающие на нарушение функции левого желудочка, по мнению исследователя, должен пройти скрининговую оценку фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с помощью ЭХО или ангиографии (MUGA). ). Пациенты с показателями фракции выброса левого желудочка ниже местного установленного нижнего предела нормы или менее 50% не будут соответствовать критериям.
10. Лица с другой злокачественной опухолью в анамнезе не соответствуют критериям, за исключением следующих обстоятельств: Лица с историей других злокачественных новообразований имеют право на участие, если они не имели заболевания в течение как минимум 3 лет и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива. этой злокачественности. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 3 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи. Пациенты не будут иметь право на участие, если у них есть признаки других злокачественных новообразований, требующих лечения, кроме хирургического, в течение последних 3 лет.