Estudo para avaliar a segurança e a atividade do crizotinibe com temozolomida e radioterapia em glioblastoma recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

1. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
2. Masculino ou Feminino ≥18 anos e ≤ 70 anos
3. Glioblastoma recém-diagnosticado (GB) confirmado por biópsia ou ressecção 4-7 semanas antes do registro.
4. Os pacientes devem ter pelo menos 15 lâminas não coradas ou 1 bloco de tecido (congelado ou embebido em parafina) disponível de uma biópsia ou cirurgia anterior (material de arquivo do tumor).
5. Os pacientes devem ter tempo suficiente para a recuperação da cirurgia anterior (pelo menos 4 semanas).
6. Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60%.
7. Função hematológica adequada: Hemoglobina ≥ 10 g/dL, Leucócitos > 3.000/mcL, contagem absoluta de neutrófilos (UNL) ≥ 1.500 células/ul, plaquetas ≥ 100.000 células/ul.
8. Função hepática adequada: Bilirrubina ≤ 2 X limite superior do normal (LSN); aspartato aminotrasferase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 X LSN
9. Creatinina dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m2l para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional.
10. Os efeitos do crizotinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou harrier de controle de natalidade; abstinência; esterilização cirúrgica) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses depois . A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro/urina) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Presença de doença metastática extracraniana.
2. Qualquer tratamento prévio de radioterapia (RT) ou quimioterapia (QT).
3. Os pacientes não devem ter recebido wafers anteriores de Gliadel.
4. Não será permitido o uso de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas. Os pacientes que tomavam drogas antiepilépticas indutoras de enzimas precisaram de um período de washout de 7 dias antes do registro.
5. Qualquer cirurgia (não incluindo procedimentos diagnósticos menores, como biópsia de linfonodo) dentro de 2 semanas das avaliações basais da doença; ou não totalmente recuperado de quaisquer efeitos colaterais de procedimentos anteriores.
6. Quaisquer anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas, que possam prejudicar a ingestão, trânsito ou absorção do medicamento do estudo, como a incapacidade de tomar medicação oral em forma de comprimido.
7. Qualquer distúrbio psiquiátrico ou cognitivo que limite a compreensão ou prestação de consentimento informado e/ou comprometa o cumprimento dos requisitos deste protocolo.

8. Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:

   • Um infarto do miocárdio dentro de 12 meses;
   • Angina descontrolada em 6 meses;
   • Insuficiência cardíaca congestiva em 6 meses;
   • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada ou suspeita;
   • Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes);
   • Intervalo QT corrigido (QTc) prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (>470 ms);
   • Qualquer história de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau (pode ser elegível se tiver um marca-passo);
   • Frequência cardíaca <50/min no eletrocardiograma pré-entrada;
   • Hipertensão não controlada.
9. Qualquer paciente com histórico de doença cardiovascular significativa, mesmo que atualmente controlado, ou que tenha sinais ou sintomas que sugiram função ventricular esquerda prejudicada no julgamento do investigador deve ter uma avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) por ECO ou angiografia (MUGA ). Pacientes com medidas de LVEF abaixo do limite inferior institucional local de normal ou inferior a 50% não serão elegíveis.
10. Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente não são elegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias: Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 3 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 3 anos: câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele. Os pacientes não serão elegíveis se tiverem evidência de outra malignidade que requeira terapia diferente da cirurgia nos últimos 3 anos.