IL-1β:n estämisen vaikutus tulehdukseen ja sydän- ja verisuoniriskiin
keskiviikko 29. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Priscilla Hsue, MD
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida IL-1β:n estämisen vaikutuksia turvallisuuteen, systeemisen ja verisuonitulehduksen mittauksiin ja endoteelin toimintaan (kaikki sydän- ja verisuoniriskin indikaattorit) hoidetuilla ja suppressoiduilla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä. Tässä tutkimuksessa arvioidaan kanakinumabi endoteelin toimintaan (arvioitu olkapäävaltimon virtausvälitteisellä vasodilataatiolla [FMD]), verisuonitulehdukselle (arvioitu FDG-PET/CT-skannauksella), sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskin tärkeimpiin tulehdusmarkkereihin (korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini [hsCRP]), interleukiini-6 (IL-6), liukoinen CD163 (sCD163), D-dimeeri, T-solujen ja monosyyttien aktivaatio veressä sekä HIV-säiliön koko.
10 henkilöä saavat kerta-annoksen 150 mg kanakinumabia ja seurantaa 12 viikon ajan.
Tutkimuksen toisessa osassa 100 osallistujaa satunnaistetaan (2:1 - kanakinumabi lumelääkkeeseen), ja heitä seurataan 36 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
43
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
- San Francisco General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta - 59 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-infektio,
- Ikä ≥ 40 vuotta < 60 vuotta
- Jatkuva ART vähintään 12 kuukauden ajan ilman muutoksia hoito-ohjelmassa 12 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
- CD4+ T-solujen määrä ≥ 400 solua/mm3
- HIV:n RNA-taso alle standardirajan 52 viikon ajan ennen tuloa
- Korkea sepelvaltimotautiriski, joka määritellään joko dokumentoidun sydän- ja verisuonitautien (mukaan lukien aiempi sydäninfarktin) tai diabeteksen tai yhden sydän- ja verisuonitautien riskitekijän (nykyinen tupakointi, verenpainetauti, dyslipidemia tai hsCRP≥2mg/l) perusteella.
- Tutkimukseen sallitaan henkilöt, jotka saavat stabiileja annoksia lipidejä alentavaa hoitoa ja/tai verenpainelääkitystä.
- Asianmukaiset asiakirjat lääketieteellisistä tiedoista aiemmasta pneumokokkirokotteiden vastaanottamisesta
Poissulkemiskriteerit:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai raskaana olevat/imettävät naiset
- CABG-leikkaus viimeisen 3 vuoden aikana
- Luokan IV sydämen vajaatoiminta
- Hallitsematon HTN
- Aiempi tuberkuloosi tai piilevä tuberkuloosi, jota ei ole hoidettu
- Nefroottinen oireyhtymä tai eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
- Aktiivinen maksasairaus tai aktiivinen/krooninen B- tai C-hepatiitti
- Mikä tahansa aikaisempi pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien KS
- Vakava sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja 90 päivän sisällä
- Vaatimus elävästä aktiivisesta rokotuksesta 3 kuukautta ennen tutkimusta, sen aikana ja 3 kuukautta tutkimuksen jälkeen
- Samanaikainen immuunivastetta moduloiva hoito
- Diabetes mellitus
- Useiden säteilyaltistukseen liittyvien kuvantamistutkimusten historia
- Neutropenia määritellään ANC<1500/mm
- Triglyseridit > 400 mg/dl
- Yliherkkyys tutkimuslääkkeelle
- Aiemmat EBV:hen liittyvät lymfoproliferatiiviset sairaudet
- Aktiivinen tai hoitamaton piilevä tuberkuloosiinfektio
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Turvavarsi
Vaiheessa 1: kaikki 10 potilasta saavat 150 mg kanakinumabia ihonalaisena injektiona.
Tämä on alustava turvallisuustutkimus (ennen vaihetta II).
|
150 mg kanakinumabia annettu ihon alle
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kanakinumabi
Vaiheessa II: Noin 67 potilasta saa 150 mg kanakinumabia ihonalaisen injektion.
|
150 mg kanakinumabia annettu ihon alle
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vaiheessa II: Noin 33 potilasta saa 150 mg lumelääkettä ihon alle
|
150 mg lumelääkettä annettiin ihon alle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos CD4-määrässä lähtötasosta seurantaan
Aikaikkuna: viikot 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
Muutos CD4-määrässä lähtötasosta (saapuminen) seurantaan viikoilla 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
viikot 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
|
Muutos CD8-määrässä lähtötasosta seurantaan
Aikaikkuna: viikot 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
Muutos CD8-määrässä lähtötilanteesta (saapuminen) seurantaan viikoilla 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
viikot 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
|
Muutos absoluuttisessa neutrofiilimäärässä lähtötasosta seurantaan
Aikaikkuna: viikot 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
Muutos absoluuttisessa neutrofiilien määrässä lähtötilanteesta (tulo) seurantaan viikoilla 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
viikot 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
|
Verihiutaleiden määrän muutos lähtötasosta seurantaan
Aikaikkuna: viikot 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
Muutos verihiutaleiden määrässä lähtötilanteesta (saapuminen) seurantaan viikoilla 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
viikot 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
|
Kreatiniinimäärän muutos lähtötasosta seurantaan
Aikaikkuna: viikot 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
Muutos kreatiniinimäärässä lähtötilanteesta (tulo) seurantaan viikoilla 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
viikot 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
|
AST:n muutos lähtötasosta seurantaan
Aikaikkuna: viikot 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
AST-arvon muutos lähtötilanteesta (saapuminen) seurantaan viikoilla 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
viikot 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
|
ALT:n muutos lähtötasosta seurantaan
Aikaikkuna: viikot 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
ALAT-arvon muutos lähtötilanteesta (saapuminen) seurantaan viikoilla 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
viikot 4, 8, 12, 18, 24 ja 36.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Flow-Mediated Dilatation (FMD)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Brakiaalivaltimon suu- ja sorkkatauti lasketaan olkapäävaltimon halkaisijan prosentuaalisena lisäyksenä hyperemialla (verenvirtauksen lisääntyminen kehon osaan) suhteessa lepotilaan olevaan olkapäävaltimon halkaisijaan.
Olkavartalon halkaisijan prosenttiosuus mitataan FMD-halkaisijana/tyvihalkaisijana
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Valtimotulehdus mitattu lähtötilanteessa ja seuranta viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne (tulo) ja viikko 12
|
Valtimon fluorodeoksiglukoosin (FDG) oton muutos lähtötasosta FDG-PET/CT:llä arvioitu ja raportoitu kohde-taustasuhteena (TBR) verisuonitulehduksen mittaan
|
Lähtötilanne (tulo) ja viikko 12
|
|
D-dimeeri
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa ja viikko 18
|
D-dimeeriä arvioidaan lähtötilanteesta viikkoihin 4, 8, 12 ja 18 asti.
|
Lähtötilanne, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa ja viikko 18
|
|
Ihmisen seerumin amyloidi A (SAA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 4 viikkoa, 12 viikkoa ja viikko 18
|
SAA arvioidaan lähtötilanteesta viikkoihin 4, 12 ja 18 asti.
|
Lähtötilanne, 4 viikkoa, 12 viikkoa ja viikko 18
|
|
Tuumorinekroositekijä alfa (TNFa)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 4 viikkoa, 12 viikkoa ja viikko 18
|
TNFa arvioidaan lähtötilanteesta viikkoihin 4, 12 ja 18 saakka.
|
Lähtötilanne, 4 viikkoa, 12 viikkoa ja viikko 18
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Priscilla Hsue, MD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 23. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Canakinumab
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Kliinisen tutkimuksen raportti
Tietokommentit: Yllä olevasta linkistä näkyy Canakinumab-tutkimuksen nykyinen ilmoittautumistaulukko 2.3.2020.
-
IL-1B:n esto [kanakinumabin avulla] vähentää ateroskleroottista tulehdusta HIV-infektiossa - Journal of the American College of Cardiology
Tietokommentit: Yllä oleva linkki on Dr. Hsuen (Primary Investigator) kirjoittama tutkimusjulkaisu siitä, kuinka IL-1B:n esto [kanakinumabin avulla] vähentää ateroskleroottista tulehdusta HIV:n taustalla.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .