Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van IL-1β-remming op ontsteking en cardiovasculair risico

29 maart 2023 bijgewerkt door: Priscilla Hsue, MD
Het doel van deze studie is het evalueren van de effecten van IL-1β-remming op veiligheid, metingen van systemische en vasculaire ontsteking en endotheliale functie (alle indicatoren van cardiovasculair risico) bij behandelde en onderdrukte HIV-geïnfecteerde individuen. Deze studie zal de veiligheid en effecten beoordelen van canakinumab op endotheliale functie (beoordeeld door flow-gemedieerde vasodilatatie [FMD] van de arteria brachialis), vasculaire ontsteking (beoordeeld door FDG-PET/CT-scanning), belangrijke inflammatoire markers van cardiovasculaire ziekte (CVD) risico (hooggevoelige C-reactieve eiwit [hsCRP]), interleukine-6 ​​(IL-6), oplosbaar CD163 (sCD163), D-dimeer, activering van T-cellen en monocyten in het bloed en grootte van het hiv-reservoir. 10 personen krijgen een enkele dosis van 150 mg canakinumab met een follow-up gedurende 12 weken. In het tweede deel van de studie worden 100 deelnemers gerandomiseerd (2:1 - canakinumab naar placebo) en gedurende 36 weken gevolgd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • San Francisco General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 59 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. hiv-infectie,
  2. Leeftijd ≥ 40 jaar < 60 jaar
  3. Op continue ART gedurende ten minste 12 maanden zonder wijziging van het regime in de 12 weken voorafgaand aan het begin van de studie
  4. Aantal CD4+ T-cellen ≥ 400 cellen/mm3
  5. HIV-RNA-niveau onder de standaard kwantificeringsgrens gedurende 52 weken voorafgaand aan binnenkomst
  6. Hoog risico op CAD zoals gedefinieerd door ofwel gedocumenteerde CVD (inclusief eerder MI) of diabetes mellitus of 1 CVD risicofactor (huidig ​​roken, hypertensie, dyslipidemie, of hsCRP≥2mg/L.)
  7. Individuen die een stabiele dosis lipidenverlagende therapie en/of antihypertensiva gebruiken, zullen in het onderzoek worden toegelaten.
  8. Passende documentatie uit medische dossiers van eerdere ontvangst van pneumokokkenvaccinaties

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of zwangere vrouwen/vrouwen die borstvoeding geven
  2. CABG-operatie in de afgelopen 3 jaar
  3. Klasse IV hartfalen
  4. Ongecontroleerde HTN
  5. Geschiedenis van tuberculose of latente tuberculose die niet wordt behandeld
  6. Nefrotisch syndroom of eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  7. Actieve leverziekte of actieve/chronische hepatitis B of C
  8. Elke eerdere maligniteit inclusief KS
  9. Ernstige ziekte die ziekenhuisopname vereist of actieve infectie waarvoor binnen 90 dagen antibiotica nodig is
  10. Vereiste voor levende actieve vaccinatie 3 maanden voorafgaand aan, tijdens en 3 maanden na het onderzoek
  11. Gelijktijdige immuunmodulerende therapie
  12. Suikerziekte
  13. Geschiedenis van meerdere beeldvormende onderzoeken in verband met blootstelling aan straling
  14. Neutropenie gedefinieerd als ANC<1500/mm3
  15. Triglyceriden>400 mg/dL
  16. Geschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel
  17. Geschiedenis van EBV-gerelateerde lymfoproliferatieve aandoeningen
  18. Actieve of onbehandelde latente tbc-infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Veiligheidsarm
In fase 1: alle 10 proefpersonen krijgen 150 mg Canakinumab subcutane injectie. Dit zal een voorlopige veiligheidsstudie zijn (vóór Fase II).
Geneesmiddel: Canakinumab
150 mg Canakinumab subcutaan ontvangen
Andere namen:
  • IL--1β
Experimenteel: Canakinumab
In fase II: ongeveer 67 proefpersonen krijgen 150 mg Canakinumab subcutane injectie.
Geneesmiddel: Canakinumab
150 mg Canakinumab subcutaan ontvangen
Andere namen:
  • IL--1β
Placebo-vergelijker: Placebo
In stadium II: ongeveer 33 proefpersonen krijgen een subcutane injectie van 150 mg placebo
Geneesmiddel: Placebo
150 mg Placebo subcutaan ontvangen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in CD4-telling van baseline tot follow-up
Tijdsspanne: week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
Verandering in CD4-telling vanaf baseline (begin) tot follow-up in week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
Verandering in CD8-telling van baseline tot follow-up
Tijdsspanne: week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
Verandering in CD8-telling vanaf baseline (begin) tot follow-up in week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
Verandering in absoluut aantal neutrofielen van baseline tot follow-up
Tijdsspanne: week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
Verandering in het absolute aantal neutrofielen vanaf baseline (begin) tot follow-up in week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
Verandering in het aantal bloedplaatjes van baseline tot follow-up
Tijdsspanne: week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
Verandering in aantal bloedplaatjes vanaf baseline (begin) tot follow-up in week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
Verandering in creatininetelling van baseline tot follow-up
Tijdsspanne: week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
Verandering in creatininetelling vanaf baseline (begin) tot follow-up in week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
Verandering in AST van baseline tot follow-up
Tijdsspanne: week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
Verandering in AST vanaf baseline (begin) tot follow-up in week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
Verandering in ALT van baseline tot follow-up
Tijdsspanne: week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
Verandering in ALAT vanaf baseline (begin) tot follow-up in week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.
week 4, 8, 12, 18, 24 en 36.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Flow-gemedieerde dilatatie (FMD)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Brachiale arterie FMD wordt berekend als de procentuele toename van de diameter van de arteria brachialis met geïnduceerde hyperemie (een toename van de hoeveelheid bloed die naar een lichaamsdeel stroomt) ten opzichte van de diameter van de arteria brachialis in rust. Het percentage van de diameter van de arteria brachialis wordt gemeten als FMD-diameter/basale diameter
Basislijn en week 12
Arteriële ontsteking gemeten bij baseline en follow-up in week 12
Tijdsspanne: Baseline (begin) en week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de opname van arteriële fluordeoxyglucose (FDG) beoordeeld door FDG-PET/CT en gerapporteerd als target-to-background (TBR)-ratio om vasculaire ontsteking te meten
Baseline (begin) en week 12
D-dimeer
Tijdsspanne: Baseline, 4 weken, 8 weken, 12 weken en week 18
D-Dimer zal worden beoordeeld vanaf de basislijn tot week 4, 8, 12 en 18.
Baseline, 4 weken, 8 weken, 12 weken en week 18
Menselijk serum amyloïde A (SAA)
Tijdsspanne: Basislijn, 4 weken, 12 weken en week 18
SAA wordt beoordeeld vanaf baseline tot week 4, 12 en 18.
Basislijn, 4 weken, 12 weken en week 18
Tumornecrosefactor-alfa (TNFa)
Tijdsspanne: Basislijn, 4 weken, 12 weken en week 18
TNFa wordt beoordeeld vanaf baseline tot week 4, 12 en 18.
Basislijn, 4 weken, 12 weken en week 18

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Priscilla Hsue, MD

Medewerkers

Massachusetts General Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Priscilla Hsue, MD, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

23 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Canakinumab

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Klinisch onderzoeksrapport
    Informatie opmerkingen: De bovenstaande link toont de huidige inschrijvingstabel van de Canakinumab-studie vanaf 2 maart 2020.
  2. IL-1B-remming [via Canakinumab] vermindert atherosclerotische ontsteking bij HIV-infectie - Journal of the American College of Cardiology
    Informatie opmerkingen: De bovenstaande link is de onderzoekspublicatie geschreven door Dr. Hsue (Primary Investigator) over hoe IL-1B-remming [door middel van Canakinumab] atherosclerotische ontsteking in de setting van HIV vermindert.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren