Wpływ hamowania IL-1β na zapalenie i ryzyko sercowo-naczyniowe
29 marca 2023 zaktualizowane przez: Priscilla Hsue, MD
Celem tego badania jest ocena wpływu hamowania IL-1β na bezpieczeństwo, pomiary ogólnoustrojowego i naczyniowego stanu zapalnego oraz funkcji śródbłonka (wszystkie wskaźniki ryzyka sercowo-naczyniowego) u leczonych i z supresją osób zakażonych wirusem HIV. kanakinumab na czynność śródbłonka (ocenianą na podstawie rozszerzania naczyń tętnicy ramiennej zależnej od przepływu [FMD]), zapalenie naczyń (oceniane za pomocą badania FDG-PET/CT), kluczowe markery zapalne chorób układu krążenia (CVD) (wysoka czułość C-reaktywna białka [hsCRP]), interleukiny-6 (IL-6), rozpuszczalnego CD163 (sCD163), dimeru D, aktywacji limfocytów T i monocytów we krwi oraz wielkości rezerwuaru HIV.
10 osób otrzyma pojedynczą dawkę 150 mg kanakinumabu z obserwacją przez 12 tygodni.
W drugiej części badania 100 uczestników zostanie zrandomizowanych (2:1 – kanakinumab do placebo) i będzie obserwowanych przez 36 tygodni.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
43
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
- San Francisco General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
40 lat do 59 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- zakażenie wirusem HIV,
- Wiek ≥ 40 lat < 60 lat
- Ciągła ART przez co najmniej 12 miesięcy bez zmiany schematu w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania
- Liczba komórek T CD4+ ≥ 400 komórek/mm3
- Poziom RNA HIV poniżej standardowej granicy oznaczalności przez 52 tygodnie przed wjazdem
- Wysokie ryzyko CAD określone przez udokumentowaną CVD (w tym przebyty MI) lub cukrzycę lub 1 czynnik ryzyka CVD (aktualne palenie, nadciśnienie, dyslipidemia lub hsCRP ≥2 mg/l).
- Do badania zostaną dopuszczone osoby przyjmujące stałe dawki leków obniżających poziom lipidów i/lub leków przeciwnadciśnieniowych.
- Odpowiednia dokumentacja z dokumentacji medycznej potwierdzająca wcześniejsze wykonanie szczepień przeciw pneumokokom
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w wieku rozrodczym lub kobiety w ciąży/karmiące piersią
- Operacja CABG w ciągu ostatnich 3 lat
- Niewydolność serca IV stopnia
- Niekontrolowane HTN
- Historia gruźlicy lub utajonej gruźlicy, która nie jest leczona
- Zespół nerczycowy lub eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
- Czynna choroba wątroby lub aktywne/przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
- Wszelkie wcześniejsze nowotwory złośliwe, w tym KS
- Poważna choroba wymagająca hospitalizacji lub aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii w ciągu 90 dni
- Wymóg żywego aktywnego szczepienia 3 miesiące przed, w trakcie i 3 miesiące po badaniu
- Jednoczesna terapia immunomodulująca
- Cukrzyca
- Historia wielu badań obrazowych związanych z ekspozycją na promieniowanie
- Neutropenia zdefiniowana jako ANC<1500/mm
- Trójglicerydy >400 mg/dL
- Historia nadwrażliwości na badany lek
- Historia zaburzeń limfoproliferacyjnych związanych z EBV
- Aktywna lub nieleczona utajona infekcja gruźlicą
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Ramię bezpieczeństwa
Na etapie 1: wszyscy 10 pacjentów otrzyma 150 mg kanakinumabu we wstrzyknięciu podskórnym.
Będzie to wstępne badanie bezpieczeństwa (przed etapem II).
|
150 mg kanakinumabu podane podskórnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kanakinumab
Na etapie II: około 67 pacjentów otrzyma 150 mg kanakinumabu we wstrzyknięciu podskórnym.
|
150 mg kanakinumabu podane podskórnie
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Na etapie II: około 33 pacjentów otrzyma 150 mg placebo we wstrzyknięciu podskórnym
|
150 mg placebo podane podskórnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana liczby CD4 od linii podstawowej do obserwacji
Ramy czasowe: tygodnie 4, 8, 12, 18, 24 i 36.
|
Zmiana liczby CD4 od wartości początkowej (wejście) do obserwacji w 4, 8, 12, 18, 24 i 36 tygodniu.
|
tygodnie 4, 8, 12, 18, 24 i 36.
|
|
Zmiana liczby CD8 od linii podstawowej do obserwacji
Ramy czasowe: tygodnie 4, 8, 12, 18, 24 i 36.
|
Zmiana liczby CD8 od wartości wyjściowej (wejście) do obserwacji w 4, 8, 12, 18, 24 i 36 tygodniu.
|
tygodnie 4, 8, 12, 18, 24 i 36.
|
|
Zmiana bezwzględnej liczby neutrofili od wartości początkowej do okresu kontrolnego
Ramy czasowe: tygodnie 4, 8, 12, 18, 24 i 36.
|
Zmiana bezwzględnej liczby neutrofili od wartości wyjściowej (wejście) do okresu kontrolnego w tygodniach 4, 8, 12, 18, 24 i 36.
|
tygodnie 4, 8, 12, 18, 24 i 36.
|
|
Zmiana liczby płytek krwi od wartości początkowej do okresu kontrolnego
Ramy czasowe: tygodnie 4, 8, 12, 18, 24 i 36.
|
Zmiana liczby płytek krwi od wartości wyjściowej (wejście) do obserwacji w 4, 8, 12, 18, 24 i 36 tygodniu.
|
tygodnie 4, 8, 12, 18, 24 i 36.
|
|
Zmiana liczby kreatyniny od wartości początkowej do okresu kontrolnego
Ramy czasowe: tygodnie 4, 8, 12, 18, 24 i 36.
|
Zmiana liczby kreatyniny od wartości wyjściowej (wejście) do obserwacji w 4, 8, 12, 18, 24 i 36 tygodniu.
|
tygodnie 4, 8, 12, 18, 24 i 36.
|
|
Zmiana AST od stanu początkowego do okresu kontrolnego
Ramy czasowe: tygodnie 4, 8, 12, 18, 24 i 36.
|
Zmiana AST od wartości początkowej (wejście) do okresu kontrolnego w 4, 8, 12, 18, 24 i 36 tygodniu.
|
tygodnie 4, 8, 12, 18, 24 i 36.
|
|
Zmiana ALT od stanu wyjściowego do okresu kontrolnego
Ramy czasowe: tygodnie 4, 8, 12, 18, 24 i 36.
|
Zmiana ALT od wartości początkowej (wejście) do obserwacji kontrolnej w 4, 8, 12, 18, 24 i 36 tygodniu.
|
tygodnie 4, 8, 12, 18, 24 i 36.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dylatacja zależna od przepływu (FMD)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
|
FMD tętnicy ramiennej oblicza się jako procentowy wzrost średnicy tętnicy ramiennej z wywołanym przekrwieniem (zwiększeniem przepływu krwi do danej części ciała) w stosunku do spoczynkowej średnicy tętnicy ramiennej.
Procent średnicy tętnicy ramiennej jest mierzony jako średnica FMD/średnica podstawna
|
Wartość bazowa i tydzień 12
|
|
Zapalenie tętnic mierzone na początku badania i w okresie kontrolnym w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa (wejście) i tydzień 12
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wychwytu fluorodeoksyglukozy (FDG) w krwi tętniczej oceniana za pomocą FDG-PET/CT i podana jako stosunek celu do tła (TBR) do pomiaru stanu zapalnego naczyń
|
Linia bazowa (wejście) i tydzień 12
|
|
D-Dimer
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni i 18 tydzień
|
D-Dimer będzie oceniany od wartości początkowej do tygodni 4, 8, 12 i 18.
|
Linia bazowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni i 18 tydzień
|
|
Surowica ludzka Amyloid A (SAA)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4 tygodnie, 12 tygodni i 18 tydzień
|
SAA będzie oceniane od wartości początkowej do tygodni 4, 12 i 18.
|
Linia bazowa, 4 tygodnie, 12 tygodni i 18 tydzień
|
|
Czynnik martwicy nowotworu alfa (TNFa)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4 tygodnie, 12 tygodni i 18 tydzień
|
TNFa będzie oceniane od wartości początkowej do tygodni 4, 12 i 18.
|
Linia bazowa, 4 tygodnie, 12 tygodni i 18 tydzień
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Priscilla Hsue, MD, University of California, San Francisco
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 października 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
23 października 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 kwietnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 marca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Canakinumab
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Badanie danych/dokumentów
-
Raport z badania klinicznego
Komentarze do informacji: Powyższy link pokazuje aktualną tabelę zapisów do badania Canakinumab na dzień 2 marca 2020 r.
-
Hamowanie IL-1B [poprzez kanakinumab] zmniejsza zapalenie miażdżycowe w zakażeniu wirusem HIV - Journal of the American College of Cardiology
Komentarze do informacji: Powyższy link to publikacja naukowa napisana przez dr Hsue (głównego badacza) o tym, jak hamowanie IL-1B [poprzez kanakinumab] zmniejsza miażdżycowe zapalenie w przebiegu HIV.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .