Влияние ингибирования IL-1β на воспаление и сердечно-сосудистый риск
29 марта 2023 г. обновлено: Priscilla Hsue, MD
Целью данного исследования является оценка влияния ингибирования ИЛ-1β на безопасность, показатели системного и сосудистого воспаления и эндотелиальную функцию (все показатели сердечно-сосудистого риска) у пролеченных и подавленных ВИЧ-инфицированных лиц. В этом исследовании будут оцениваться безопасность и эффекты канакинумаб на функцию эндотелия (оценка по потоко-опосредованной вазодилатации [FMD] плечевой артерии), воспаление сосудов (оценка с помощью ФДГ-ПЭТ/КТ), ключевые воспалительные маркеры риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (высокочувствительный С-реактивный белок [hsCRP]), интерлейкин-6 (IL-6), растворимый CD163 (sCD163), D-димер, активация Т-клеток и моноцитов в крови и размер резервуара ВИЧ.
10 человек получат однократную дозу канакинумаба 150 мг с последующим наблюдением в течение 12 недель.
Во второй части исследования 100 участников будут рандомизированы (2:1 — канакинумаб и плацебо) и будут наблюдаться в течение 36 недель.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
43
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
- San Francisco General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 59 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-инфекция,
- Возраст ≥ 40 лет < 60 лет
- Непрерывная АРТ в течение не менее 12 месяцев без изменения режима в течение 12 недель до включения в исследование
- Количество CD4+ Т-клеток ≥ 400 клеток/мм3
- Уровень РНК ВИЧ ниже стандартного предела количественного определения в течение 52 недель до включения
- Высокий риск ИБС, определяемый либо подтвержденным сердечно-сосудистым заболеванием (включая предшествующий ИМ), либо сахарным диабетом, либо одним из факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (курение в настоящее время, артериальная гипертензия, дислипидемия или вчСРБ ≥2 мг/л).
- К участию в исследовании допускаются лица, получающие стабильные дозы гиполипидемической терапии и/или антигипертензивных препаратов.
- Соответствующая документация из медицинских карт о предварительном получении пневмококковых прививок
Критерий исключения:
- Женщины детородного возраста или беременные/кормящие женщины
- АКШ за последние 3 года
- Сердечная недостаточность IV степени
- Неконтролируемая АГ
- История туберкулеза или латентного туберкулеза, который не лечится
- Нефротический синдром или рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2
- Активное заболевание печени или активный/хронический гепатит B или C
- Любое предшествующее злокачественное новообразование, включая СК
- Серьезное заболевание, требующее госпитализации, или активная инфекция, требующая антибиотикотерапии в течение 90 дней.
- Требование живой активной вакцинации за 3 месяца до, во время и через 3 месяца после исследования
- Сопутствующая иммуномодулирующая терапия
- Сахарный диабет
- История многочисленных визуализирующих исследований, связанных с радиационным облучением.
- Нейтропения определяется как ANC<1500/мм
- Триглицериды > 400 мг/дл
- История гиперчувствительности к исследуемому препарату
- Лимфопролиферативные заболевания, связанные с ВЭБ, в анамнезе
- Активная или нелеченая латентная туберкулезная инфекция
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Рука безопасности
На этапе 1: все 10 субъектов получат подкожную инъекцию 150 мг канакинумаба.
Это будет предварительное исследование безопасности (до Этапа II).
|
150 мг канакинумаба подкожно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Канакинумаб
На этапе II: около 67 субъектов получат подкожную инъекцию 150 мг канакинумаба.
|
150 мг канакинумаба подкожно.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
На этапе II: около 33 испытуемых получат подкожную инъекцию 150 мг плацебо.
|
150 мг плацебо вводили подкожно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение количества CD4 от исходного уровня до последующего наблюдения
Временное ограничение: недели 4, 8, 12, 18, 24 и 36.
|
Изменение количества CD4 от исходного уровня (вход) до последующего наблюдения на 4, 8, 12, 18, 24 и 36 неделях.
|
недели 4, 8, 12, 18, 24 и 36.
|
|
Изменение количества CD8 от исходного уровня до последующего наблюдения
Временное ограничение: недели 4, 8, 12, 18, 24 и 36.
|
Изменение количества CD8 от исходного уровня (вход) до последующего наблюдения на 4, 8, 12, 18, 24 и 36 неделях.
|
недели 4, 8, 12, 18, 24 и 36.
|
|
Изменение абсолютного количества нейтрофилов от исходного уровня до последующего наблюдения
Временное ограничение: недели 4, 8, 12, 18, 24 и 36.
|
Изменение абсолютного количества нейтрофилов от исходного уровня (вход) до наблюдения на 4, 8, 12, 18, 24 и 36 неделях.
|
недели 4, 8, 12, 18, 24 и 36.
|
|
Изменение количества тромбоцитов от исходного уровня до последующего наблюдения
Временное ограничение: недели 4, 8, 12, 18, 24 и 36.
|
Изменение количества тромбоцитов от исходного уровня (вход) до последующего наблюдения на 4, 8, 12, 18, 24 и 36 неделях.
|
недели 4, 8, 12, 18, 24 и 36.
|
|
Изменение количества креатинина от исходного уровня до последующего наблюдения
Временное ограничение: недели 4, 8, 12, 18, 24 и 36.
|
Изменение количества креатинина от исходного уровня (вход) до последующего наблюдения на 4, 8, 12, 18, 24 и 36 неделях.
|
недели 4, 8, 12, 18, 24 и 36.
|
|
Изменение ТЧА от исходного уровня к последующему наблюдению
Временное ограничение: недели 4, 8, 12, 18, 24 и 36.
|
Изменение АСТ от исходного уровня (вход) до наблюдения на 4, 8, 12, 18, 24 и 36 неделях.
|
недели 4, 8, 12, 18, 24 и 36.
|
|
Изменение ALT от исходного уровня к последующему наблюдению
Временное ограничение: недели 4, 8, 12, 18, 24 и 36.
|
Изменение АЛТ от исходного уровня (вход) до наблюдения на 4, 8, 12, 18, 24 и 36 неделях.
|
недели 4, 8, 12, 18, 24 и 36.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расширение, опосредованное потоком (FMD)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
FMD плечевой артерии рассчитывают как процент увеличения диаметра плечевой артерии с гиперемией (увеличение количества крови, притекающей к части тела), индуцированной по отношению к диаметру плечевой артерии в покое.
Процент диаметра плечевой артерии измеряется как диаметр ящура/базальный диаметр.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Воспаление артерий, измеренное в начале исследования и последующее наблюдение на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (вход) и 12-я неделя
|
Изменение от исходного уровня в поглощении артериальной фтордезоксиглюкозы (ФДГ), оцененное с помощью ФДГ-ПЭТ/КТ и представленное как отношение целевого значения к фону (TBR) для измерения сосудистого воспаления
|
Исходный уровень (вход) и 12-я неделя
|
|
D-димер
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель, 12 недель и 18 недель
|
D-димер будет оцениваться от исходного уровня до 4, 8, 12 и 18 недель.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель, 12 недель и 18 недель
|
|
Амилоид сыворотки человека А (SAA)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 12 недель и 18 недель
|
SAA будет оцениваться от исходного уровня до 4, 12 и 18 недель.
|
Исходный уровень, 4 недели, 12 недель и 18 недель
|
|
Фактор некроза опухоли альфа (TNFa)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 12 недель и 18 недель
|
TNFa будет оцениваться от исходного уровня до 4, 12 и 18 недель.
|
Исходный уровень, 4 недели, 12 недель и 18 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Priscilla Hsue, MD, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 октября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 октября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Canakinumab
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Данные исследования/документы
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационные комментарии: По приведенной выше ссылке показана текущая таблица регистрации участников исследования канакинумаба по состоянию на 2 марта 2020 г.
-
Ингибирование IL-1B [с помощью канакинумаба] уменьшает атеросклеротическое воспаление при ВИЧ-инфекции - Журнал Американского колледжа кардиологов
Информационные комментарии: Ссылка выше представляет собой исследовательскую публикацию, написанную доктором Сюэ (основной исследователь) о том, как ингибирование IL-1B [с помощью канакинумаба] уменьшает атеросклеротическое воспаление в условиях ВИЧ.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .