Effet de l'inhibition de l'IL--1β sur l'inflammation et le risque cardiovasculaire
29 mars 2023 mis à jour par: Priscilla Hsue, MD
Le but de cette étude est d'évaluer les effets de l'inhibition de l'IL-1β sur la sécurité, les mesures de l'inflammation systémique et vasculaire et la fonction endothéliale (tous les indicateurs de risque cardiovasculaire) chez les personnes infectées par le VIH traitées et supprimées Cette étude évaluera la sécurité et les effets de canakinumab sur la fonction endothéliale (évaluée par la vasodilatation médiée par le flux [FMD] de l'artère brachiale), l'inflammation vasculaire (évaluée par FDG-PET/CT scan), les principaux marqueurs inflammatoires du risque de maladie cardiovasculaire (MCV) [hsCRP]), interleukine-6 (IL-6), CD163 soluble (sCD163), D-dimères, activation des lymphocytes T et des monocytes dans le sang et taille du réservoir de VIH.
10 personnes recevront une dose unique de 150 mg de canakinumab avec un suivi de 12 semaines.
Dans la seconde partie de l'étude, 100 participants seront randomisés (2:1 - canakinumab contre placebo) et seront suivis pendant 36 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
43
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94110
- San Francisco General Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 59 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- infection par le VIH,
- Âge ≥ 40 ans < 60 ans
- Sous TAR continu pendant au moins 12 mois sans changement de régime dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude
- Numération des lymphocytes T CD4+ ≥ 400 cellules/mm3
- Niveau d'ARN du VIH inférieur à la limite standard de quantification pendant 52 semaines avant l'entrée
- Risque élevé de coronaropathie tel que défini par une MCV documentée (y compris un IM antérieur) ou un diabète sucré ou un facteur de risque de MCV (tabagisme actuel, hypertension, dyslipidémie ou hsCRP ≥ 2 mg/L.)
- Les personnes recevant des doses stables de traitement hypolipidémiant et/ou de médicaments antihypertenseurs seront autorisées à participer à l'étude.
- Documentation appropriée des dossiers médicaux de la réception antérieure des vaccinations contre le pneumocoque
Critère d'exclusion:
- Femmes en âge de procréer ou femmes enceintes/allaitantes
- PAC au cours des 3 dernières années
- Insuffisance cardiaque de classe IV
- HTN non contrôlé
- Antécédents de tuberculose ou de tuberculose latente non traitée
- Syndrome néphrotique ou eGFR< 30 ml/min/1.73m2
- Maladie hépatique active ou hépatite B ou C active/chronique
- Toute malignité antérieure, y compris le SK
- Maladie grave nécessitant une hospitalisation ou infection active nécessitant des antibiotiques dans les 90 jours
- Exigence de vaccination active vivante 3 mois avant, pendant et 3 mois après l'étude
- Thérapie immunomodulatrice concomitante
- Diabète sucré
- Antécédents d'études d'imagerie multiples associées à l'exposition aux rayonnements
- Neutropénie définie comme ANC<1500/mm
- Triglycérides>400 mg/dL
- Antécédents d'hypersensibilité au médicament à l'étude
- Antécédents de troubles lymphoprolifératifs liés à l'EBV
- Infection tuberculeuse active ou latente non traitée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Bras de sécurité
Au stade 1 : les 10 sujets recevront 150 mg de canakinumab en injection sous-cutanée.
Il s'agira d'une étude de sécurité préliminaire (avant l'étape II).
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150 mg de canakinumab administré par voie sous-cutanée
Autres noms:
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Expérimental: Canakinumab
Au stade II : environ 67 sujets recevront une injection sous-cutanée de 150 mg de canakinumab.
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150 mg de canakinumab administré par voie sous-cutanée
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Au stade II : environ 33 sujets recevront une injection sous-cutanée de 150 mg de placebo
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150mg Placebo reçu par voie sous-cutanée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du nombre de CD4 de la ligne de base au suivi
Délai: semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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Changement du nombre de CD4 entre le départ (entrée) et le suivi aux semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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Changement du nombre de CD8 de la ligne de base au suivi
Délai: semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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Changement du nombre de CD8 entre le départ (entrée) et le suivi aux semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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Changement du nombre absolu de neutrophiles de la ligne de base au suivi
Délai: semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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Changement du nombre absolu de neutrophiles entre le départ (entrée) et le suivi aux semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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Modification de la numération plaquettaire de la ligne de base au suivi
Délai: semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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Modification de la numération plaquettaire entre le départ (entrée) et le suivi aux semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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Changement du nombre de créatinine de la ligne de base au suivi
Délai: semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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Changement du taux de créatinine entre le départ (entrée) et le suivi aux semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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Changement d'AST de la ligne de base au suivi
Délai: semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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Changement de l'AST de la ligne de base (entrée) au suivi aux semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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Changement d'ALT de la ligne de base au suivi
Délai: semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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Modification de l'ALT entre le départ (entrée) et le suivi aux semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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semaines 4, 8, 12, 18, 24 et 36.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dilatation Médiée par le Flux (FMD)
Délai: Base de référence et semaine 12
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La FMD de l'artère brachiale est calculée comme le pourcentage d'augmentation du diamètre de l'artère brachiale avec hyperémie (une augmentation de la quantité de flux sanguin vers une partie du corps) induite par rapport au diamètre de l'artère brachiale au repos.
Le pourcentage de diamètre de l'artère brachiale est mesuré en diamètre FMD/diamètre basal
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Base de référence et semaine 12
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Inflammation artérielle mesurée au départ et suivi à la semaine 12
Délai: Baseline (entrée) et semaine 12
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'absorption artérielle de fluorodésoxyglucose (FDG) Évalué par FDG-PET/CT et rapporté sous forme de rapport cible sur fond (TBR) pour mesurer l'inflammation vasculaire
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Baseline (entrée) et semaine 12
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D-dimère
Délai: Baseline, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines et semaine 18
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Le D-dimère sera évalué de la ligne de base aux semaines 4, 8, 12 et 18.
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Baseline, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines et semaine 18
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Sérum humain amyloïde A (SAA)
Délai: Baseline, 4 semaines, 12 semaines et semaine 18
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Le SAA sera évalué de la ligne de base aux semaines 4, 12 et 18.
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Baseline, 4 semaines, 12 semaines et semaine 18
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Facteur de nécrose tumorale alpha (TNFa)
Délai: Baseline, 4 semaines, 12 semaines et semaine 18
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Le TNFa sera évalué de la ligne de base aux semaines 4, 12 et 18.
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Baseline, 4 semaines, 12 semaines et semaine 18
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Priscilla Hsue, MD, University of California, San Francisco
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 octobre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 octobre 2014
Première publication (Estimation)
23 octobre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mars 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Canakinumab
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Données/documents d'étude
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Rapport d'étude clinique
Commentaires d'informations: Le lien ci-dessus montre le tableau d'inscription actuel de l'étude Canakinumab au 2 mars 2020.
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L'inhibition de l'IL-1B [au moyen du canakinumab] réduit l'inflammation athérosclérotique dans l'infection par le VIH - Journal of the American College of Cardiology
Commentaires d'informations: Le lien ci-dessus est la publication de recherche rédigée par le Dr Hsue (chercheur principal) sur la façon dont l'inhibition de l'IL-1B [par le biais du canakinumab] réduit l'inflammation athéroscléreuse dans le cadre du VIH.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .