Efecto de la inhibición de IL--1β sobre la inflamación y el riesgo cardiovascular
29 de marzo de 2023 actualizado por: Priscilla Hsue, MD
El propósito de este estudio es evaluar los efectos de la inhibición de la IL-1β sobre la seguridad, las medidas de inflamación sistémica y vascular y la función endotelial (todos indicadores de riesgo cardiovascular) en personas infectadas por el VIH tratadas y suprimidas. Este estudio evaluará la seguridad y los efectos de canakinumab en la función endotelial (evaluada por vasodilatación mediada por flujo [FMD] de la arteria braquial), inflamación vascular (evaluada por FDG-PET/TC), marcadores inflamatorios clave del riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) (reactivo C-reactivo de alta sensibilidad [hsCRP]), interleucina-6 (IL-6), CD163 soluble (sCD163), dímero D, activación de células T y monocitos en la sangre, y tamaño del reservorio de VIH.
10 personas recibirán una dosis única de 150 mg de canakinumab con seguimiento durante 12 semanas.
En la segunda parte del estudio, 100 participantes serán aleatorizados (2:1 - canakinumab a placebo) y serán seguidos durante 36 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
43
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- San Francisco General Hospital
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 59 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- infección por VIH,
- Edad ≥ 40 años < 60 años
- En TAR continuo durante al menos 12 meses sin cambios en el régimen en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Recuento de células T CD4+ ≥ 400 células/mm3
- Nivel de ARN del VIH por debajo del límite estándar de cuantificación durante 52 semanas antes de la entrada
- Alto riesgo de CAD definido por ECV documentada (incluido IM previo) o diabetes mellitus o 1 factor de riesgo de ECV (tabaquismo actual, hipertensión, dislipidemia o hsCRP≥2mg/L).
- Se permitirá la participación en el estudio a las personas que reciban dosis estables de terapia para reducir los lípidos y/o medicación antihipertensiva.
- Documentación apropiada de registros médicos de recepción previa de vacunas neumocócicas.
Criterio de exclusión:
- Mujeres en edad fértil o mujeres embarazadas o lactantes
- Cirugía CABG en los últimos 3 años
- Insuficiencia cardiaca clase IV
- HTA no controlada
- Antecedentes de tuberculosis o tuberculosis latente que no se trata
- Síndrome nefrótico o FGe < 30 ml/min/1,73m2
- Enfermedad hepática activa o hepatitis B o C activa/crónica
- Cualquier neoplasia maligna previa, incluido el KS
- Enfermedad grave que requiere hospitalización o infección activa que requiere antibióticos dentro de los 90 días
- Requisito de vacunación viva activa 3 meses antes, durante y 3 meses después del estudio
- Terapia inmunomoduladora concurrente
- diabetes mellitus
- Antecedentes de múltiples estudios de imágenes asociados con la exposición a la radiación.
- Neutropenia definida como RAN <1500/mm
- Triglicéridos >400 mg/dL
- Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco del estudio
- Antecedentes de trastornos linfoproliferativos relacionados con EBV
- Infección tuberculosa activa o latente no tratada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Brazo de seguridad
En la Etapa 1: los 10 sujetos recibirán una inyección subcutánea de 150 mg de Canakinumab.
Este será un estudio de seguridad preliminar (antes de la Etapa II).
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Canakinumab de 150 mg recibido por vía subcutánea
Otros nombres:
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Experimental: Canakinumab
En la Etapa II: alrededor de 67 sujetos recibirán una inyección subcutánea de 150 mg de Canakinumab.
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Canakinumab de 150 mg recibido por vía subcutánea
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
En la Etapa II: alrededor de 33 sujetos recibirán una inyección subcutánea de 150 mg de placebo
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150 mg de placebo recibido por vía subcutánea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el recuento de CD4 desde el inicio hasta el seguimiento
Periodo de tiempo: semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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Cambio en el recuento de CD4 desde el inicio (entrada) hasta el seguimiento en las semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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Cambio en el recuento de CD8 desde el inicio hasta el seguimiento
Periodo de tiempo: semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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Cambio en el recuento de CD8 desde el inicio (entrada) hasta el seguimiento en las semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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Cambio en el recuento absoluto de neutrófilos desde el inicio hasta el seguimiento
Periodo de tiempo: semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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Cambio en el recuento absoluto de neutrófilos desde el inicio (entrada) hasta el seguimiento en las semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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Cambio en el recuento de plaquetas desde el inicio hasta el seguimiento
Periodo de tiempo: semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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Cambio en el recuento de plaquetas desde el inicio (entrada) hasta el seguimiento en las semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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Cambio en el recuento de creatinina desde el inicio hasta el seguimiento
Periodo de tiempo: semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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Cambio en el recuento de creatinina desde el inicio (entrada) hasta el seguimiento en las semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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Cambio en AST desde el inicio hasta el seguimiento
Periodo de tiempo: semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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Cambio en AST desde el inicio (entrada) hasta el seguimiento en las semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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Cambio en ALT desde el inicio hasta el seguimiento
Periodo de tiempo: semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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Cambio en la ALT desde el inicio (entrada) hasta el seguimiento en las semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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semanas 4, 8, 12, 18, 24 y 36.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dilatación mediada por flujo (FMD)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La FMD de la arteria braquial se calcula como el aumento porcentual del diámetro de la arteria braquial con hiperemia (un aumento en la cantidad de flujo sanguíneo a una parte del cuerpo) inducida en relación con el diámetro de la arteria braquial en reposo.
El porcentaje del diámetro de la arteria braquial se mide como diámetro FMD/diámetro basal
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Línea de base y semana 12
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Inflamación arterial medida al inicio y seguimiento en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (entrada) y Semana 12
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Cambio desde el inicio en la captación de fluorodesoxiglucosa arterial (FDG) evaluada por FDG-PET/CT e informada como proporción de objetivo a fondo (TBR) para medir la inflamación vascular
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Línea de base (entrada) y Semana 12
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Dímero D
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas y semana 18
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El dímero D se evaluará desde el inicio hasta las semanas 4, 8, 12 y 18.
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Línea de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas y semana 18
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Amiloide A en suero humano (SAA)
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 semanas, 12 semanas y semana 18
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SAA se evaluará desde el inicio hasta las semanas 4, 12 y 18.
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Línea de base, 4 semanas, 12 semanas y semana 18
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Factor de necrosis tumoral alfa (TNFa)
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 semanas, 12 semanas y semana 18
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El TNFa se evaluará desde el inicio hasta las semanas 4, 12 y 18.
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Línea de base, 4 semanas, 12 semanas y semana 18
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Priscilla Hsue, MD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de octubre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Canakinumab
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
Datos del estudio/Documentos
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Informe de estudio clínico
Comentarios de información: El enlace anterior muestra la tabla de inscripción actual del estudio Canakinumab al 2 de marzo de 2020.
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La inhibición de IL-1B [a través de Canakinumab] reduce la inflamación aterosclerótica en la infección por VIH - Journal of the American College of Cardiology
Comentarios de información: El enlace anterior es la publicación de investigación escrita por el Dr. Hsue (investigador principal) sobre cómo la inhibición de IL-1B [a través de Canakinumab] reduce la inflamación aterosclerótica en el contexto del VIH.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .