Expanded Access Protocol Thymus Transplantation
torstai 19. joulukuuta 2024 päivittänyt: Sumitomo Pharma Switzerland GmbH
Laajennettu pääsyprotokolla kateenkorvan transplantaatio immuunipuutokselle, hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille ja autoimmuunisairaudelle, jotka liittyvät huonoon kateenkorvan toimintaan
Ensisijaisena tarkoituksena on tarjota potilaille, joilla on immuunivajavuus tai vakava autoimmuunisairaus, joka liittyy huonoon kateenkorvan toimintaan, mahdollisuus istuttaa viljeltyä kateenkorvakudosta. Ilman kateenkorvan toimintaa luuytimen kantasolut eivät kehity koulutetuiksi T-soluiksi, jotka taistelevat infektioita vastaan.
Tukikelpoiset osallistujat saavat viljeltyä kateenkorvakudosta implantaatiota varten, ja heille voidaan tehdä biopsia. Immuunisuppressiota voidaan antaa osallistujan immuunitilan ja kliinisen tilan mukaan. Immuunitoiminnan testausta jatketaan vuoden ajan implantaation jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Mukaan otetuilla potilailla on suuri kuolemantodennäköisyys, jos he eivät saa viljeltyä kateenkorvan kudosta kateenkorvan toiminnan puutteen vuoksi. Koska mukaan voidaan ottaa monenlaisia potilaita, tutkimustuloksilla ei ole tilastollista merkitystä.
Tutkimuksen tavoitteena on saada viljeltyä kateenkorvakudosta implantoitavaksi laajennetun saatavuuden pohjalta. Tietoja kerätään selviytymisestä, naiiveista T-solujen kehityksestä, T-solukimerismistä ja implanttiin liittyvistä toksisuuksista sekä kaikista odottamattomista tutkimukseen liittyvistä vakavista haittatapahtumista.
Tukikelpoiset koehenkilöt saavat viljeltyä kateenkorvakudosta ja niille voidaan tehdä allograftibiopsia. Immuunisuppressiota voidaan antaa potilaan immuunitilan ja kliinisen tilan mukaan.
Protokollaspesifiset tutkimukset jatkuvat noin vuoden ajan implantaation jälkeen. Opintoihin osallistuminen kestää noin kaksi vuotta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Viljellyn kateenkorvan kudoksen sisällyttämiskriteerit istutukseen:
- immuunipuutos tai vakava autoimmuniteetti, jossa naiivien T-solujen kehittymisen odotetaan johtavan kliiniseen paranemiseen.
- kirjallista suostumusta (tai vanhemman/laillisen huoltajan suostumusta tapauksen mukaan), lääketieteellisten testien tarkastelua, laboratoriotutkimuksia ja fyysisiä tutkimuksia käytetään sen määrittämiseen, onko potilas kliinisesti vakaa ja mahdollisesti hyötyy viljellyn kateenkorvakudoksen saamisesta. Jokainen osallistuja tarkistetaan Data Safety and Monitoring Boardin (DSMB) kanssa.
Viljellyn kateenkorvan kudoksen poissulkemiskriteerit implantaatiolle:
- Korjaamaton syanoottinen synnynnäinen sydänsairaus
- Hallitsemattomat infektiot. "Hallitsematon" määritellään hengityslaitteen, dialyysin tai vasopressorin tuen vaatimiseksi tai sen oletetaan tarvitsevan tällaista tukea 6 kuukauden sisällä.
Raskaus
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään suostumuksen jälkeen seerumiraskaustesti ja samalla mahdollisuuksien mukaan uusi verikoe.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua suostumuslomakkeessa mainittuihin ehkäisymenetelmiin.
- Toinen seerumin raskaustesti tehdään 48 tunnin sisällä ennen sellaisten tutkimustoimenpiteiden antamista, joihin liittyy FDA:n raskausluokan D lääkkeitä, kemoterapialääkkeitä tai muita lääkkeitä tai interventioita, joiden tiedetään aiheuttavan riskejä mahdolliselle sikiölle.
- HIV-positiivinen
- Pahanlaatuisuuden historia
CMV-infektio
- Koehenkilöille, jotka saavat immunosuppressiota osana implantaatioprotokollaa, CMV-infektio, joka on dokumentoitu > 500 kopiota/ml veressä PCR:llä kahdessa peräkkäisessä määrityksessä, on poissulkeva.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Viljellyn kateenkorvan kudoksen implantaatio (CTTI)
Viljelty kateenkorvakudos immuunipuutoksen ja autoimmuunisairauksien hoitoon
|
Muut nimet:
Koehenkilöt saavat viljeltyä kateenkorvakudosta, joka istutetaan nelipäiseen lihakseen. Kohteet voivat saada immunosuppressiota ennen ja/tai sen jälkeen. Mahdollisten aiheiden kelpoisuus seulotaan. Kateenkorvan kudos (epäliiton luovuttajalta), luovuttaja ja luovuttajan äiti seulotaan turvallisuuden varalta. Viljelty kateenkorvakudos istutetaan potilaan nelipäiseen lihakseen yleisanestesiassa leikkaussalissa. Kaksi tai kolme kuukautta implantaation jälkeen, jos ne ovat lääketieteellisesti stabiileja, koehenkilöille voidaan tehdä allograftibiopsia. Koehenkilöille tehdään laboratoriotestejä noin vuoden ajan implantaation jälkeen. Toisena vuonna implantaation jälkeen koehenkilöihin otetaan yhteyttä tiedonkeruuta varten.
RATGAM ja syklosporiini tai takrolimuusi voidaan antaa potilaasta riippuen.
Annokset, ajoitus ja pohjatasot vaihtelevat potilaan kliinisen tilan mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Eloonjäämisprosentti 1 vuoden lopussa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Eloonjäämisprosentti 2 vuoden lopussa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John W. Sleasman, M.D., Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML and Devlin BH. Thymic reconstitution (in Rich RR, Shearer WT, Fleischer T, Schroeder HW, Weyand CM, Frew A, eds., Clinical Immunology 3rd edn., Elsevier, Edinburgh) p 1253-1262, 2008.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Li B, Li J, Devlin BH, Markert ML. Thymic microenvironment reconstitution after postnatal human thymus transplantation. Clin Immunol. 2011 Sep;140(3):244-59. doi: 10.1016/j.clim.2011.04.004. Epub 2011 Apr 16.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Markert ML, Gupton SE, McCarthy EA. Experience with cultured thymus tissue in 105 children. J Allergy Clin Immunol. 2022 Feb;149(2):747-757. doi: 10.1016/j.jaci.2021.06.028. Epub 2021 Aug 4.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
- Hudson LL, Louise Markert M, Devlin BH, Haynes BF, Sempowski GD. Human T cell reconstitution in DiGeorge syndrome and HIV-1 infection. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):297-309. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.002. Epub 2007 Nov 26.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Hale LP. Thymus Transplantation in Thymus Gland Pathology: Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Features. Eds Lavinin C, Moran CA, Morandi U, Schoenhuber R. Springer-Verlag Italia, Milan, 2008, pp 255-267.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. The dynamics of T-cell receptor repertoire diversity following thymus transplantation for DiGeorge anomaly. PLoS Comput Biol. 2009 Jun;5(6):e1000396. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000396. Epub 2009 Jun 12.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA, Li YJ. Factors affecting success of thymus transplantation for complete DiGeorge anomaly. Am J Transplant. 2008 Aug;8(8):1729-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02301.x. Epub 2008 Jun 28.
- Heimall J, Keller M, Saltzman R, Bunin N, McDonald-McGinn D, Zakai E, de Villartay JP, Moshous D, Ariue B, McCarthy EA, Devlin BH, Parikh S, Buckley RH, Markert ML. Diagnosis of 22q11.2 deletion syndrome and artemis deficiency in two children with T-B-NK+ immunodeficiency. J Clin Immunol. 2012 Oct;32(5):1141-4. doi: 10.1007/s10875-012-9741-9. Epub 2012 Aug 3.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. Quantification of total T-cell receptor diversity by flow cytometry and spectratyping. BMC Immunol. 2013 Aug 6;14:35. doi: 10.1186/1471-2172-14-35.
- Li B, Li J, Hsieh CS, Hale LP, Li YJ, Devlin BH, Markert ML. Characterization of cultured thymus tissue used for transplantation with emphasis on promiscuous expression of thyroid tissue-specific genes. Immunol Res. 2009;44(1-3):71-83. doi: 10.1007/s12026-008-8083-4.
- Gupton SE, McCarthy EA, Markert ML. Care of Children with DiGeorge Before and After Cultured Thymus Tissue Implantation. J Clin Immunol. 2021 Jul;41(5):896-905. doi: 10.1007/s10875-021-01044-0. Epub 2021 May 18.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 24. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Infektiota estävät aineet
- Antifungaaliset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumalääkkeet
- Dermatologiset aineet
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
- Antilymfosyyttiseerumi
- Tymoglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00051692
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .