Протокол расширенного доступа Трансплантация тимуса
19 декабря 2024 г. обновлено: Sumitomo Pharma Switzerland GmbH
Протокол расширенного доступа Трансплантация тимуса при иммунодефиците, гематологических злокачественных новообразованиях и аутоиммунных заболеваниях, связанных с плохой функцией тимуса
Основная цель состоит в том, чтобы предоставить пациентам с иммунодефицитом или тяжелым аутоиммунным заболеванием, связанным с плохой функцией тимуса, доступ к культивируемой ткани тимуса для имплантации. Без функции тимуса стволовые клетки костного мозга не развиваются в образованные Т-клетки, которые борются с инфекцией.
Подходящие участники получают культивированную ткань тимуса для имплантации и могут пройти биопсию. В зависимости от иммунного статуса и клинического состояния участника может быть назначена иммуносупрессия. Тестирование иммунной функции продолжают в течение одного года после имплантации.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Зарегистрированные пациенты имеют высокую вероятность смерти, если они не получат культуру ткани тимуса из-за отсутствия функции тимуса. Поскольку существует множество типов пациентов, которые могут быть включены в исследование, результаты исследования не будут иметь статистической значимости.
Цель исследования — сделать культивированную ткань тимуса доступной для имплантации на условиях расширенного доступа. Будут собираться данные о выживаемости, развитии наивных Т-клеток, химеризме Т-клеток и токсичности, связанной с имплантатами, а также о любых неожиданных серьезных нежелательных явлениях, связанных с исследованием.
Подходящие субъекты получают культивированную ткань тимуса и могут пройти биопсию аллотрансплантата. В зависимости от иммунного статуса и клинического состояния субъекта может быть назначена иммуносупрессия.
Исследования, указанные в протоколе, продолжаются приблизительно до одного года после имплантации. Участие в исследовании длится примерно два года.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения культивированной ткани тимуса для имплантации:
- иммунодефицит или тяжелый аутоиммунитет, при котором развитие наивных Т-клеток, как ожидается, приведет к клиническому улучшению.
- письменное согласие (или согласие родителя/законного опекуна, если применимо), обзор медицинских анализов, лабораторных исследований и физических осмотров используются для определения того, является ли пациент клинически стабильным и потенциально ли он получит пользу от получения культивированной ткани тимуса. Каждый участник рассматривается Советом по безопасности и мониторингу данных (DSMB).
Критерии исключения культивированной ткани тимуса для имплантации:
- Неустраненный цианотичный врожденный порок сердца
- Неконтролируемые инфекции. «Неконтролируемый» определяется как требующий искусственной вентиляции легких, диализа или вазопрессорной поддержки или ожидаемый как требующий такой поддержки в течение 6 месяцев.
Беременность
- Для женщин с детородным потенциалом после согласия проводится сывороточный тест на беременность, в то же время, если это возможно, делается еще один забор крови.
- Женщины детородного возраста должны согласиться на меры контрацепции, указанные в форме согласия.
- Второй сывороточный тест на беременность проводится в течение 48 часов до введения исследовательских вмешательств, включающих препараты класса D для беременных FDA, химиотерапевтические препараты или другие препараты или вмешательства, о которых известно, что они представляют риск для потенциального плода.
- ВИЧ положительный
- История злокачественности
ЦМВ-инфекция
- Для субъектов, получающих иммуносупрессию в рамках протокола имплантации, ЦМВ-инфекция, подтвержденная >500 копий/мл в крови с помощью ПЦР в двух последовательных анализах, является исключением.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Имплантация культивированной ткани тимуса (CTTI)
Культивированная ткань тимуса для лечения иммунодефицита и аутоиммунных заболеваний
|
Другие имена:
Субъекты получают культивированную ткань тимуса, которая имплантируется в четырехглавую мышцу. Субъекты могут получать иммуносупрессию до и/или после имплантации. Потенциальные субъекты проверяются на соответствие требованиям. Ткань тимуса (от неродственного донора), донор и мать донора проверяются на безопасность. Культивируемая ткань тимуса имплантируется в четырехглавую мышцу субъекта под общей анестезией в операционной. Через два-три месяца после имплантации, при стабильном медицинском состоянии, субъекты могут пройти биопсию аллотрансплантата. Субъекты проходят лабораторные испытания в течение примерно одного года после имплантации. Через 2 года после имплантации с субъектами связываются для сбора данных.
Ратгам и циклоспорин или такролимус могут быть назначены в зависимости от пациента.
Дозы, сроки и минимальные уровни будут варьироваться в зависимости от клинического состояния пациента.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость в конце 1 года
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Выживаемость в конце 2 года
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John W. Sleasman, M.D., Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML and Devlin BH. Thymic reconstitution (in Rich RR, Shearer WT, Fleischer T, Schroeder HW, Weyand CM, Frew A, eds., Clinical Immunology 3rd edn., Elsevier, Edinburgh) p 1253-1262, 2008.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Li B, Li J, Devlin BH, Markert ML. Thymic microenvironment reconstitution after postnatal human thymus transplantation. Clin Immunol. 2011 Sep;140(3):244-59. doi: 10.1016/j.clim.2011.04.004. Epub 2011 Apr 16.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Markert ML, Gupton SE, McCarthy EA. Experience with cultured thymus tissue in 105 children. J Allergy Clin Immunol. 2022 Feb;149(2):747-757. doi: 10.1016/j.jaci.2021.06.028. Epub 2021 Aug 4.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
- Hudson LL, Louise Markert M, Devlin BH, Haynes BF, Sempowski GD. Human T cell reconstitution in DiGeorge syndrome and HIV-1 infection. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):297-309. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.002. Epub 2007 Nov 26.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Hale LP. Thymus Transplantation in Thymus Gland Pathology: Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Features. Eds Lavinin C, Moran CA, Morandi U, Schoenhuber R. Springer-Verlag Italia, Milan, 2008, pp 255-267.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. The dynamics of T-cell receptor repertoire diversity following thymus transplantation for DiGeorge anomaly. PLoS Comput Biol. 2009 Jun;5(6):e1000396. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000396. Epub 2009 Jun 12.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA, Li YJ. Factors affecting success of thymus transplantation for complete DiGeorge anomaly. Am J Transplant. 2008 Aug;8(8):1729-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02301.x. Epub 2008 Jun 28.
- Heimall J, Keller M, Saltzman R, Bunin N, McDonald-McGinn D, Zakai E, de Villartay JP, Moshous D, Ariue B, McCarthy EA, Devlin BH, Parikh S, Buckley RH, Markert ML. Diagnosis of 22q11.2 deletion syndrome and artemis deficiency in two children with T-B-NK+ immunodeficiency. J Clin Immunol. 2012 Oct;32(5):1141-4. doi: 10.1007/s10875-012-9741-9. Epub 2012 Aug 3.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. Quantification of total T-cell receptor diversity by flow cytometry and spectratyping. BMC Immunol. 2013 Aug 6;14:35. doi: 10.1186/1471-2172-14-35.
- Li B, Li J, Hsieh CS, Hale LP, Li YJ, Devlin BH, Markert ML. Characterization of cultured thymus tissue used for transplantation with emphasis on promiscuous expression of thyroid tissue-specific genes. Immunol Res. 2009;44(1-3):71-83. doi: 10.1007/s12026-008-8083-4.
- Gupton SE, McCarthy EA, Markert ML. Care of Children with DiGeorge Before and After Cultured Thymus Tissue Implantation. J Clin Immunol. 2021 Jul;41(5):896-905. doi: 10.1007/s10875-021-01044-0. Epub 2021 May 18.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 октября 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
24 октября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Синдромы иммунологического дефицита
- Противоинфекционные агенты
- Противогрибковые средства
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические средства
- Дерматологические средства
- Ингибиторы кальциневрина
- Такролимус
- Циклоспорин
- Циклоспорины
- Антилимфоцитарная сыворотка
- Тимоглобулин
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00051692
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .