확장 액세스 프로토콜 흉선 이식
2024년 12월 19일 업데이트: Sumitomo Pharma Switzerland GmbH
흉선 기능 저하와 관련된 면역결핍, 혈액 악성 종양 및 자가면역 질환에 대한 확장 액세스 프로토콜 흉선 이식
주요 목적은 흉선 기능 저하와 관련된 면역결핍 또는 중증 자가면역 질환이 있는 환자에게 이식을 위해 배양된 흉선 조직에 대한 접근을 제공하는 것입니다. 흉선 기능이 없으면 골수 줄기 세포는 감염과 싸우는 교육된 T 세포로 발달하지 않습니다.
적격 참가자는 이식을 위해 배양된 흉선 조직을 받고 생검을 받을 수 있습니다. 참가자의 면역 상태 및 임상 상태에 따라 면역 억제가 주어질 수 있습니다. 면역 기능 검사는 이식 후 1년 동안 계속됩니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
등록된 환자는 흉선 기능이 부족하여 배양 흉선 조직을 받지 않으면 사망할 가능성이 높습니다. 등록할 수 있는 환자 유형이 많기 때문에 연구 결과는 통계적으로 유의하지 않습니다.
연구 목적은 배양된 흉선 조직을 확장된 접근 기준으로 이식할 수 있도록 하는 것입니다. 생존, 순진한 T 세포 발달, T 세포 키메라 현상, 임플란트 관련 독성 및 예상치 못한 연구 관련 심각한 부작용에 대한 데이터가 수집됩니다.
적격 피험자는 배양된 흉선 조직을 받고 동종이식 생검을 받을 수 있습니다. 대상체의 면역 상태 및 임상 상태에 따라 면역 억제가 주어질 수 있다.
프로토콜 지정 연구는 이식 후 약 1년까지 계속됩니다. 연구 참여 기간은 약 2년입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
11
단계
- 4단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
이식을 위한 배양 흉선 조직 포함 기준:
- 나이브 T 세포의 발달이 임상적 개선으로 이어질 것으로 예상되는 면역결핍 또는 중증 자가면역.
- 서면 동의서(또는 해당하는 경우 부모/법적 보호자의 동의서), 의료 검사 검토, 실험실 연구 및 신체 검사를 통해 환자가 임상적으로 안정적인지, 배양된 흉선 조직을 받는 것이 잠재적으로 도움이 될지 여부를 결정합니다. 각 참가자는 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)의 검토를 받습니다.
이식을 위한 배양 흉선 조직 배제 기준:
- 수리되지 않은 청색증 선천성 심장병
- 통제되지 않은 감염. "제어되지 않음"은 인공호흡기, 투석 또는 승압기 지원이 필요하거나 6개월 이내에 이러한 지원이 필요할 것으로 예상되는 것으로 정의됩니다.
임신
- 가임 여성의 경우 동의 후 혈청 임신 검사를 실시하고 가능하면 동시에 채혈을 다시 실시합니다.
- 가임 여성은 동의서에 명시된 대로 피임 조치에 동의해야 합니다.
- 두 번째 혈청 임신 검사는 FDA 임신 클래스 D 약물, 화학요법 약물 또는 잠재적 태아에 위험을 초래하는 것으로 알려진 기타 약물 또는 중재와 관련된 연구 중재를 시행하기 전 48시간 이내에 수행됩니다.
- HIV 양성
- 악성의 역사
CMV 감염
- 이식 프로토콜의 일부로 면역 억제를 받는 피험자의 경우, 두 번의 연속 분석에서 PCR에 의해 혈액에서 >500 copies/ml로 기록된 CMV 감염은 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 배양 흉선 조직 이식(CTTI)
면역결핍 및 자가면역질환 치료를 위한 배양된 흉선 조직
|
다른 이름들:
피험자는 대퇴사두근에 이식된 배양된 흉선 조직을 받습니다. 피험자는 이식 전 및/또는 이식 후 면역 억제를 받을 수 있습니다. 잠재적 피험자는 적격성을 위해 선별됩니다. 흉선 조직(혈연이 아닌 기증자의), 기증자 및 기증자의 어머니가 안전을 위해 선별됩니다. 배양된 흉선 조직은 수술실에서 전신 마취 상태에서 피험자의 대퇴사두근에 이식됩니다. 이식 2~3개월 후, 의학적으로 안정되면 피험자는 동종이식 생검을 받을 수 있습니다. 피험자는 이식 후 약 1년 동안 실험실 테스트를 받습니다. 이식 후 2년차에 데이터 수집을 위해 피험자에게 연락합니다.
환자에 따라 RATGAM과 사이클로스포린 또는 타크로리무스를 투여할 수 있습니다.
복용량, 시간 및 최저 수준은 환자의 임상 상태에 따라 달라집니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
1년말 생존율
기간: 1년
|
1년
|
|
2년말 생존율
기간: 2년
|
2년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: John W. Sleasman, M.D., Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML and Devlin BH. Thymic reconstitution (in Rich RR, Shearer WT, Fleischer T, Schroeder HW, Weyand CM, Frew A, eds., Clinical Immunology 3rd edn., Elsevier, Edinburgh) p 1253-1262, 2008.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Li B, Li J, Devlin BH, Markert ML. Thymic microenvironment reconstitution after postnatal human thymus transplantation. Clin Immunol. 2011 Sep;140(3):244-59. doi: 10.1016/j.clim.2011.04.004. Epub 2011 Apr 16.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Markert ML, Gupton SE, McCarthy EA. Experience with cultured thymus tissue in 105 children. J Allergy Clin Immunol. 2022 Feb;149(2):747-757. doi: 10.1016/j.jaci.2021.06.028. Epub 2021 Aug 4.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
- Hudson LL, Louise Markert M, Devlin BH, Haynes BF, Sempowski GD. Human T cell reconstitution in DiGeorge syndrome and HIV-1 infection. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):297-309. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.002. Epub 2007 Nov 26.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Hale LP. Thymus Transplantation in Thymus Gland Pathology: Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Features. Eds Lavinin C, Moran CA, Morandi U, Schoenhuber R. Springer-Verlag Italia, Milan, 2008, pp 255-267.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. The dynamics of T-cell receptor repertoire diversity following thymus transplantation for DiGeorge anomaly. PLoS Comput Biol. 2009 Jun;5(6):e1000396. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000396. Epub 2009 Jun 12.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA, Li YJ. Factors affecting success of thymus transplantation for complete DiGeorge anomaly. Am J Transplant. 2008 Aug;8(8):1729-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02301.x. Epub 2008 Jun 28.
- Heimall J, Keller M, Saltzman R, Bunin N, McDonald-McGinn D, Zakai E, de Villartay JP, Moshous D, Ariue B, McCarthy EA, Devlin BH, Parikh S, Buckley RH, Markert ML. Diagnosis of 22q11.2 deletion syndrome and artemis deficiency in two children with T-B-NK+ immunodeficiency. J Clin Immunol. 2012 Oct;32(5):1141-4. doi: 10.1007/s10875-012-9741-9. Epub 2012 Aug 3.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. Quantification of total T-cell receptor diversity by flow cytometry and spectratyping. BMC Immunol. 2013 Aug 6;14:35. doi: 10.1186/1471-2172-14-35.
- Li B, Li J, Hsieh CS, Hale LP, Li YJ, Devlin BH, Markert ML. Characterization of cultured thymus tissue used for transplantation with emphasis on promiscuous expression of thyroid tissue-specific genes. Immunol Res. 2009;44(1-3):71-83. doi: 10.1007/s12026-008-8083-4.
- Gupton SE, McCarthy EA, Markert ML. Care of Children with DiGeorge Before and After Cultured Thymus Tissue Implantation. J Clin Immunol. 2021 Jul;41(5):896-905. doi: 10.1007/s10875-021-01044-0. Epub 2021 May 18.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2023년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2023년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 10월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 10월 23일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 10월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 19일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .