Transplantation de thymus avec protocole d'accès étendu
Transplantation de thymus avec protocole d'accès élargi pour l'immunodéficience, les hémopathies malignes et les maladies auto-immunes liées à une mauvaise fonction thymique
L'objectif principal est de permettre aux patients atteints d'immunodéficience ou d'une maladie auto-immune grave liée à une mauvaise fonction thymique d'avoir accès à du tissu de thymus en culture pour l'implantation. Sans fonction thymique, les cellules souches de la moelle osseuse ne se développent pas en cellules T éduquées, qui combattent l'infection.
Les participants éligibles reçoivent du tissu de thymus cultivé pour l'implantation et peuvent subir une biopsie. Une suppression immunitaire peut être administrée en fonction du statut immunitaire et de l'état clinique du participant. Les tests de la fonction immunitaire sont poursuivis pendant un an après l'implantation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les patients inscrits ont une forte probabilité de décès s'ils ne reçoivent pas de tissu de thymus de culture en raison d'un manque de fonction du thymus. Comme il existe de nombreux types de patients qui peuvent être inscrits, les résultats de l'étude n'auront pas de signification statistique.
L'objectif de l'étude est de rendre le tissu de thymus cultivé disponible pour l'implantation sur une base d'accès élargi. Des données seront recueillies sur la survie, le développement des lymphocytes T naïfs, le chimérisme des lymphocytes T et les toxicités liées aux implants, ainsi que tout événement indésirable grave inattendu lié à l'étude.
Les sujets éligibles reçoivent du tissu de thymus en culture et peuvent subir une biopsie d'allogreffe. Une immunosuppression peut être administrée en fonction de l'état immunitaire et de l'état clinique du sujet.
Les études spécifiées dans le protocole se poursuivent jusqu'à environ un an après l'implantation. La participation à l'étude dure environ deux ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion de tissus de thymus en culture pour l'implantation :
- une immunodéficience ou une auto-immunité sévère pour laquelle le développement de lymphocytes T naïfs devrait conduire à une amélioration clinique.
- le consentement écrit (ou le consentement du parent/tuteur légal, le cas échéant), l'examen des tests médicaux, les études de laboratoire et les examens physiques sont utilisés pour déterminer si le patient est cliniquement stable et bénéficiera potentiellement de la réception de tissus de thymus en culture. Chaque participant est examiné par le Data Safety and Monitoring Board (DSMB).
Critères d'exclusion des tissus de thymus en culture pour l'implantation :
- Cardiopathie congénitale cyanotique non réparée
- Infections non contrôlées. "Non contrôlé" est défini comme nécessitant un ventilateur, une dialyse ou un support vasopresseur ou prévu comme nécessitant un tel support dans les 6 mois.
Grossesse
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique est réalisé après consentement, en parallèle une autre prise de sang est réalisée si possible.
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter les mesures contraceptives indiquées dans le formulaire de consentement.
- Un deuxième test de grossesse sérique est effectué dans les 48 heures précédant l'administration des interventions de l'étude impliquant des médicaments de classe D pour la grossesse de la FDA, des médicaments de chimiothérapie ou d'autres médicaments ou interventions connus pour présenter des risques pour un fœtus potentiel.
- VIH positif
- Antécédents de malignité
Infection à CMV
- Pour les sujets recevant une immunosuppression dans le cadre du protocole d'implantation, une infection à CMV telle que documentée par > 500 copies/ml dans le sang par PCR sur deux tests consécutifs est une exclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Implantation de tissu thymus cultivé (CTTI)
Tissu de thymus cultivé pour le traitement de l'immunodéficience et des maladies auto-immunes
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Autres noms:
Les sujets reçoivent du tissu de thymus cultivé qui est implanté dans le muscle quadriceps. Les sujets peuvent recevoir une immunosuppression pré et/ou post-implantation. Les sujets potentiels sont sélectionnés pour leur éligibilité. Le tissu de thymus (provenant d'un donneur non apparenté), le donneur et la mère du donneur sont soumis à un examen de sécurité. Le tissu de thymus cultivé est implanté dans le muscle quadriceps du sujet sous anesthésie générale dans la salle d'opération. Deux à trois mois après l'implantation, s'ils sont médicalement stables, les sujets peuvent subir une biopsie d'allogreffe. Les sujets subissent des tests de laboratoire pendant environ un an après l'implantation. À l'année 2 après l'implantation, les sujets sont contactés pour la collecte de données.
RATGAM et Cyclosporine ou Tacrolimus peuvent être administrés, selon le patient.
Les doses, le moment et les niveaux résiduels varient en fonction de l'état clinique du patient.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de survie à la fin de 1 an
Délai: 1 an
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1 an
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Taux de survie à la fin de 2 ans
Délai: 2 ans
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John W. Sleasman, M.D., Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Gupton SE, McCarthy EA, Markert ML. Care of Children with DiGeorge Before and After Cultured Thymus Tissue Implantation. J Clin Immunol. 2021 Jul;41(5):896-905. doi: 10.1007/s10875-021-01044-0. Epub 2021 May 18.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Syndromes d'immunodéficience
- Agents anti-infectieux
- Agents antifongiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents dermatologiques
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Tacrolimus
- Cyclosporine
- Cyclosporines
- Sérum antilymphocytaire
- Thymoglobuline
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00051692
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