Expanded Access Protocol Thymustransplantation
19. Dezember 2024 aktualisiert von: Sumitomo Pharma Switzerland GmbH
Expanded Access Protocol Thymustransplantation bei Immunschwäche, hämatologischen Malignomen und Autoimmunerkrankungen im Zusammenhang mit einer schlechten Thymusfunktion
Der Hauptzweck besteht darin, Patienten mit Immunschwäche oder schwerer Autoimmunerkrankung im Zusammenhang mit einer schlechten Thymusfunktion Zugang zu kultiviertem Thymusgewebe zur Implantation zu ermöglichen. Ohne Thymusfunktion entwickeln sich Knochenmarkstammzellen nicht zu gebildeten T-Zellen, die Infektionen bekämpfen.
Berechtigte Teilnehmer erhalten kultiviertes Thymusgewebe zur Implantation und können sich einer Biopsie unterziehen. Abhängig vom Immunstatus und dem klinischen Zustand des Teilnehmers kann eine Immunsuppression erfolgen. Die Immunfunktionstests werden ein Jahr nach der Implantation fortgesetzt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die eingeschlossenen Patienten haben ein hohes Sterberisiko, wenn sie aufgrund mangelnder Thymusfunktion kein Kultur-Thymusgewebe erhalten. Da viele Arten von Patienten aufgenommen werden können, haben die Studienergebnisse keine statistische Signifikanz.
Ziel der Studie ist es, kultiviertes Thymusgewebe für die Implantation auf erweiterter Zugangsbasis verfügbar zu machen. Es werden Daten zum Überleben, zur Entwicklung naiver T-Zellen, zum T-Zell-Chimärismus und zu implantatbedingten Toxizitäten sowie zu allen unerwarteten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Studie erhoben.
Geeignete Probanden erhalten kultiviertes Thymusgewebe und können sich einer Allotransplantatbiopsie unterziehen. Je nach Immunstatus und klinischem Zustand des Patienten kann eine Immunsuppression erfolgen.
Die protokollspezifischen Studien werden bis etwa ein Jahr nach der Implantation fortgesetzt. Die Studienteilnahme dauert etwa zwei Jahre.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
11
Phase
- Phase 4
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien für kultiviertes Thymusgewebe für die Implantation:
- eine Immunschwäche oder schwere Autoimmunität, bei der die Entwicklung naiver T-Zellen voraussichtlich zu einer klinischen Verbesserung führen würde.
- Eine schriftliche Einwilligung (oder gegebenenfalls die Einwilligung eines Elternteils/Erziehungsberechtigten), die Überprüfung medizinischer Tests, Laboruntersuchungen und körperliche Untersuchungen werden verwendet, um festzustellen, ob der Patient klinisch stabil ist und möglicherweise von der Einnahme von kultiviertem Thymusgewebe profitieren wird. Jeder Teilnehmer wird vom Data Safety and Monitoring Board (DSMB) überprüft.
Ausschlusskriterien für kultiviertes Thymusgewebe für die Implantation:
- Unreparierter zyanotischer angeborener Herzfehler
- Unkontrollierte Infektionen. „Unkontrolliert“ bedeutet, dass ein Beatmungsgerät, eine Dialyse oder Vasopressorunterstützung erforderlich ist oder dass eine solche Unterstützung voraussichtlich innerhalb von 6 Monaten erforderlich ist.
Schwangerschaft
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird nach Einwilligung ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt, gleichzeitig erfolgt, wenn möglich, eine weitere Blutabnahme.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen den in der Einverständniserklärung angegebenen Verhütungsmaßnahmen zustimmen.
- Ein zweiter Serumschwangerschaftstest wird innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung von Studieninterventionen durchgeführt, die Medikamente der FDA-Schwangerschaftsklasse D, Chemotherapeutika oder andere Medikamente oder Interventionen umfassen, von denen bekannt ist, dass sie Risiken für einen potenziellen Fötus darstellen.
- HIV-positiv
- Geschichte der Malignität
CMV-Infektion
- Für Personen, die im Rahmen des Implantationsprotokolls eine Immunsuppression erhalten, ist eine CMV-Infektion, die durch PCR in zwei aufeinanderfolgenden Tests durch >500 Kopien/ml im Blut dokumentiert wird, ein Ausschluss.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Implantation von kultiviertem Thymusgewebe (CTTI)
Kultiviertes Thymusgewebe zur Behandlung von Immunschwäche und Autoimmunerkrankungen
|
Andere Namen:
Die Probanden erhalten kultiviertes Thymusgewebe, das in den Quadrizepsmuskel implantiert wird. Die Probanden können vor und/oder nach der Implantation eine Immunsuppression erhalten. Potenzielle Probanden werden auf ihre Eignung überprüft. Das Thymusgewebe (von einem nicht verwandten Spender), der Spender und die Mutter des Spenders werden auf Sicherheit untersucht. Im Operationssaal wird unter Vollnarkose kultiviertes Thymusgewebe in den Quadrizepsmuskel des Patienten implantiert. Zwei bis drei Monate nach der Implantation kann bei Patienten, die medizinisch stabil sind, eine Allotransplantatbiopsie durchgeführt werden. Die Probanden werden etwa ein Jahr lang nach der Implantation Labortests unterzogen. Im Jahr 2 nach der Implantation werden die Probanden zur Datenerfassung kontaktiert.
Abhängig vom Patienten können RATGAM und Cyclosporin oder Tacrolimus verabreicht werden.
Die Dosen, der Zeitpunkt und die Talspiegel variieren je nach klinischem Zustand des Patienten.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Überlebensrate am Ende eines Jahres
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Überlebensrate am Ende von 2 Jahren
Zeitfenster: 2 Jahr
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2 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: John W. Sleasman, M.D., Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
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- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Li B, Li J, Devlin BH, Markert ML. Thymic microenvironment reconstitution after postnatal human thymus transplantation. Clin Immunol. 2011 Sep;140(3):244-59. doi: 10.1016/j.clim.2011.04.004. Epub 2011 Apr 16.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Markert ML, Gupton SE, McCarthy EA. Experience with cultured thymus tissue in 105 children. J Allergy Clin Immunol. 2022 Feb;149(2):747-757. doi: 10.1016/j.jaci.2021.06.028. Epub 2021 Aug 4.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
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- Hudson LL, Louise Markert M, Devlin BH, Haynes BF, Sempowski GD. Human T cell reconstitution in DiGeorge syndrome and HIV-1 infection. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):297-309. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.002. Epub 2007 Nov 26.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. August 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. August 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. August 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Oktober 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. Oktober 2014
Zuerst gepostet (Geschätzt)
24. Oktober 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. Dezember 2024
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Immunologische Mangelsyndrome
- Antiinfektiva
- Antimykotische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Antirheumatische Mittel
- Dermatologische Wirkstoffe
- Calcineurin-Inhibitoren
- Tacrolimus
- Cyclosporin
- Cyclosporine
- Antilymphozytenserum
- Thymoglobulin
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00051692
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