Uitgebreid toegangsprotocol Thymustransplantatie
19 december 2024 bijgewerkt door: Sumitomo Pharma Switzerland GmbH
Uitgebreid toegangsprotocol Thymustransplantatie voor immunodeficiëntie, hematologische maligniteiten en auto-immuunziekte gerelateerd aan een slechte thymusfunctie
Het primaire doel is om patiënten met immunodeficiëntie of een ernstige auto-immuunziekte die verband houdt met een slechte thymusfunctie, toegang te geven tot gekweekt thymusweefsel voor implantatie. Zonder thymusfunctie ontwikkelen beenmergstamcellen zich niet tot opgeleide T-cellen, die infecties bestrijden.
In aanmerking komende deelnemers ontvangen gekweekt zwezerikweefsel voor implantatie en kunnen een biopsie ondergaan. Immuunonderdrukking kan worden gegeven, afhankelijk van de immuunstatus en klinische toestand van de deelnemer. Immuunfunctietesten worden gedurende één jaar na implantatie voortgezet.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De geïncludeerde patiënten hebben een grote kans op overlijden als ze geen zwezerikweefsel krijgen vanwege een gebrek aan thymusfunctie. Aangezien er veel soorten patiënten kunnen worden ingeschreven, zullen de onderzoeksresultaten geen statistische significantie hebben.
Het doel van de studie is om gekweekt zwezerikweefsel beschikbaar te maken voor implantatie op basis van uitgebreide toegang. Er zullen gegevens worden verzameld over overleving, naïeve T-celontwikkeling, T-celchimerisme en implantaatgerelateerde toxiciteiten, evenals eventuele onverwachte studiegerelateerde ernstige bijwerkingen.
In aanmerking komende proefpersonen ontvangen gekweekt thymusweefsel en kunnen een allograftbiopsie ondergaan. Immuunonderdrukking kan worden gegeven afhankelijk van de immuunstatus en klinische toestand van de patiënt.
Protocol gespecificeerde onderzoeken gaan door tot ongeveer een jaar na implantatie. De studiedeelname duurt ongeveer twee jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Criteria voor opname van gekweekt thymusweefsel voor implantatie:
- een immunodeficiëntie of ernstige auto-immuniteit waarvoor de ontwikkeling van naïeve T-cellen naar verwachting zal leiden tot klinische verbetering.
- schriftelijke toestemming (of toestemming van de ouder/wettelijke voogd indien van toepassing), beoordeling van medische tests, laboratoriumonderzoeken en lichamelijk onderzoek worden gebruikt om te bepalen of de patiënt klinisch stabiel is en mogelijk baat zal hebben bij het ontvangen van gekweekt zwezerikweefsel. Elke deelnemer wordt beoordeeld door de Data Safety and Monitoring Board (DSMB).
Criteria voor uitsluiting van gekweekt thymusweefsel voor implantatie:
- Ongerepareerde cyanotische congenitale hartziekte
- Ongecontroleerde infecties. "Ongecontroleerd" wordt gedefinieerd als ondersteuning van een beademingsapparaat, dialyse of vasopressor nodig hebben of naar verwachting dergelijke ondersteuning binnen 6 maanden nodig hebben.
Zwangerschap
- Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, wordt na toestemming een serumzwangerschapstest uitgevoerd, indien mogelijk wordt tegelijkertijd nog een bloedafname gedaan.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met anticonceptiemaatregelen zoals aangegeven in het toestemmingsformulier.
- Een tweede serumzwangerschapstest wordt gedaan binnen 48 uur voorafgaand aan toediening van studie-interventies waarbij FDA-zwangerschapsklasse D-medicijnen, chemotherapie-medicijnen of andere medicijnen of interventies waarvan bekend is dat ze risico's voor een potentiële foetus inhouden, worden gebruikt.
- Hiv-positief
- Geschiedenis van maligniteit
CMV-infectie
- Voor proefpersonen die immunosuppressie ondergaan als onderdeel van het implantatieprotocol, is CMV-infectie zoals gedocumenteerd door >500 kopieën/ml in bloed door PCR op twee opeenvolgende assays een uitsluiting.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gekweekte thymusweefselimplantatie (CTTI)
Gekweekt thymusweefsel voor de behandeling van immunodeficiëntie en auto-immuunziekten
|
Andere namen:
Proefpersonen ontvangen gekweekt zwezerikweefsel dat in de quadricepsspier wordt geïmplanteerd. Proefpersonen kunnen pre- en/of post-implantatie immunosuppressie ondergaan. Potentiële proefpersonen worden gescreend op geschiktheid. Het thymusweefsel (van een niet-verwante donor), de donor en de moeder van de donor worden gescreend op veiligheid. Gekweekt thymusweefsel wordt onder algemene anesthesie in de operatiekamer geïmplanteerd in de quadricepsspier van de proefpersoon. Twee tot drie maanden na de implantatie kunnen proefpersonen, indien medisch stabiel, een allograftbiopsie ondergaan. Proefpersonen ondergaan laboratoriumtesten gedurende ongeveer een jaar na implantatie. In jaar 2 na implantatie wordt er contact opgenomen met de proefpersonen voor het verzamelen van gegevens.
Afhankelijk van de patiënt kunnen RATGAM en ciclosporine of tacrolimus worden gegeven.
De doses, timing en dalspiegels variëren afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Overlevingspercentage aan het einde van 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Overlevingspercentage aan het einde van 2 jaar
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John W. Sleasman, M.D., Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML and Devlin BH. Thymic reconstitution (in Rich RR, Shearer WT, Fleischer T, Schroeder HW, Weyand CM, Frew A, eds., Clinical Immunology 3rd edn., Elsevier, Edinburgh) p 1253-1262, 2008.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Li B, Li J, Devlin BH, Markert ML. Thymic microenvironment reconstitution after postnatal human thymus transplantation. Clin Immunol. 2011 Sep;140(3):244-59. doi: 10.1016/j.clim.2011.04.004. Epub 2011 Apr 16.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Markert ML, Gupton SE, McCarthy EA. Experience with cultured thymus tissue in 105 children. J Allergy Clin Immunol. 2022 Feb;149(2):747-757. doi: 10.1016/j.jaci.2021.06.028. Epub 2021 Aug 4.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
- Hudson LL, Louise Markert M, Devlin BH, Haynes BF, Sempowski GD. Human T cell reconstitution in DiGeorge syndrome and HIV-1 infection. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):297-309. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.002. Epub 2007 Nov 26.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Hale LP. Thymus Transplantation in Thymus Gland Pathology: Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Features. Eds Lavinin C, Moran CA, Morandi U, Schoenhuber R. Springer-Verlag Italia, Milan, 2008, pp 255-267.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. The dynamics of T-cell receptor repertoire diversity following thymus transplantation for DiGeorge anomaly. PLoS Comput Biol. 2009 Jun;5(6):e1000396. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000396. Epub 2009 Jun 12.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA, Li YJ. Factors affecting success of thymus transplantation for complete DiGeorge anomaly. Am J Transplant. 2008 Aug;8(8):1729-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02301.x. Epub 2008 Jun 28.
- Heimall J, Keller M, Saltzman R, Bunin N, McDonald-McGinn D, Zakai E, de Villartay JP, Moshous D, Ariue B, McCarthy EA, Devlin BH, Parikh S, Buckley RH, Markert ML. Diagnosis of 22q11.2 deletion syndrome and artemis deficiency in two children with T-B-NK+ immunodeficiency. J Clin Immunol. 2012 Oct;32(5):1141-4. doi: 10.1007/s10875-012-9741-9. Epub 2012 Aug 3.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. Quantification of total T-cell receptor diversity by flow cytometry and spectratyping. BMC Immunol. 2013 Aug 6;14:35. doi: 10.1186/1471-2172-14-35.
- Li B, Li J, Hsieh CS, Hale LP, Li YJ, Devlin BH, Markert ML. Characterization of cultured thymus tissue used for transplantation with emphasis on promiscuous expression of thyroid tissue-specific genes. Immunol Res. 2009;44(1-3):71-83. doi: 10.1007/s12026-008-8083-4.
- Gupton SE, McCarthy EA, Markert ML. Care of Children with DiGeorge Before and After Cultured Thymus Tissue Implantation. J Clin Immunol. 2021 Jul;41(5):896-905. doi: 10.1007/s10875-021-01044-0. Epub 2021 May 18.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 oktober 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 oktober 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
24 oktober 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Anti-infectieuze middelen
- Antischimmelmiddelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Antireumatische middelen
- Dermatologische middelen
- Calcineurine-remmers
- Tacrolimus
- Cyclosporine
- Cyclosporinen
- Antilymfocyten serum
- Thymoglobuline
Andere studie-ID-nummers
- Pro00051692
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .