Temosilliinin farmakokinetiikka hemodialyysissä

Taustaa: Temosilliini on munuaisten kautta puhdistettu penisilliini, jolla on pitkä puoliintumisaika seerumissa ja jolla on voimakas vaikutus useimpia gramnegatiivisia bakteereja vastaan, joten se on ihanteellinen ehdokas hoitoon vain vakavien gramnegatiivisten infektioiden dialyysipäivinä hemodialyysihoitoa saaville potilaille, joilla on ESRD.

Päätepisteet:

Ensisijainen: Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli osoittaa AUC-mittauksella, voidaanko farmakodynaamisten tavoitteiden saavuttaa MIC-arvon 8 ja 16 mg/l yli 40 ja 60 % annosteluvälistä ylittävällä aikavälillä. 1 grammaa/24 tuntia, 2 grammaa/48 tuntia ja 3 grammaa/72 tuntia, kaikki nämä annokset annetaan vain hemodialyysikertojen jälkeen.

Toissijainen: Tärkeimmät farmakokineettiset ja dialyyttiset parametrit määritettiin aiemmin kuvatulla tavalla16. Seuraavat parametrit kirjattiin: jakautumistilavuus Vd (määritetty Vd = annos / (Tempeak - Temtrough) litroina); Vd/Wt (litraa/kg ruumiinpainoa); temosilliinin ei-dialyysipuhdistuma (Ke(non-dialyysis) = [ln(Tempeak) - ln(Tempre)] / aika huipputason ja seuraavan dialyysin alkamisen välillä); ei-dialyysipuoliintumisaika (T1/2 (ei-dialyysi) = 0,693/Ke (ei-dialyysi) tunteina); temosilliinin dialyysipuhdistuma (Ke(dialyysi) = [ln(Tempre) - ln(Tempost)] / dialyysin kesto); dialyysin puoliintumisaika (T1/2 (dialyysi) = 0,693 / Ke (dialyysi) tunteina); urean vähennyssuhde (URR = (BUNpre - BUNpost) / BUNpre); temosilliinin vähennyssuhde TRR = (Tempre - Tempost) / Tempre); temosilliinin poistumissuhde (dialysaattiin talteenotetun temosilliinin kokonaismäärä, joka perustuu temosilliinin poistumisnopeuden käyrän alle ja hoitoaikaan); ja temosilliinin AUC. Kaikille PK/PD-analyyseille ei-osastollinen menetelmä, jossa käytetään RStudio 0.98.501 ja R 3.0.2 ohjelmistoa käytettiin.

Menetelmät: Farmakokineettinen tutkimus, jossa mitattiin kokonais- ja vapaan temosilliinin pitoisuudet potilailla, joita hoidetaan ajoittaisella hemodialyysillä ja temosilliinilla. Verinäytteet otettiin juuri ennen ja 0,5, 3, 6, 12, 20 (ennen dialyysihoitoa) ja 24 (dialyysin lopussa) tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, kun potilaat dialysoitiin 1 päivän välein; juuri ennen ja 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 44 (ennen dialyysihoitoa) ja 48 (dialyysin lopussa) tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, kun potilaat dialysoitiin 2 päivän välein, ja juuri ennen ja 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 68 (ennen dialyysihoitoa) ja 72 (dialyysin lopussa) tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, jos potilaat dialysoitiin 3 päivän välein. Potilaita seurattiin 1-6 seuraavan AUC:n ajan. Dialysaattinäytteet otettiin 1, 2, 3 ja 4 tuntia dialyysin aloittamisen jälkeen. Kaikki näytteet otettiin valtimo- tai laskimokatetrista perusteellisen huuhtelun jälkeen. Seerumi (saatu sentrifugoimalla veren hyytymisen jälkeen) ja dialysaatti jäädytettiin (-80 C) välittömästi näytteenoton jälkeen analyysiin asti.

Temosilliinin kokonais- ja vapaan pitoisuuden määritettiin korkean erotuskyvyn nestekromatografialla (HPLC) LiChrospher 100 RP-18 5 μm -kolonnilla (Merck AG) käyttämällä eluointipuskuria 100 mM Na-asetaattipuskuria pH 7/asetonitriiliä (95:5, v/). v), virtausnopeus 1 ml/min ja Waters 2690 Alliance System (Waters Corp., Milford, MA, USA), kvantifiointi 235 nm:ssä, kuten aiemmin on kuvattu.