Фармакокинетика темоциллина при гемодиализе

Справочная информация: Темоциллин представляет собой пенициллин, выводимый почками, с длительным периодом полувыведения из сыворотки и мощной активностью в отношении большинства грамотрицательных бактерий, что делает его идеальным кандидатом для лечения только тяжелых грамотрицательных инфекций в дни диализа у пациентов с тХПН, получающих гемодиализ.

Конечные точки:

Первичное: настоящее исследование было направлено на то, чтобы продемонстрировать путем измерения AUC, может ли быть достигнуто целевое фармакодинамическое время выше МИК 8 и 16 мг/л более 40 и 60 % интервала дозирования при схеме дозирования 1 грамм/24 часа, 2 грамма/48 часов и 3 грамма/72 часа, все эти дозы вводятся только после сеансов гемодиализа.

Вторичные: ключевые фармакокинетические и диалитические параметры определяли, как описано ранее16. Регистрировали следующие параметры: объем распределения Vd (определяемый как Vd = доза/(Tempeak - Temtrough) в литрах); Vd/Wt (в литрах/кг массы тела); недиализный клиренс темоциллина (Ke(недиализный) = [ln(Tempeak) - ln(Tempre)]/время между пиковым уровнем и началом следующего диализа); период полувыведения без диализа (T1/2(без диализа) = 0,693/Ke(без диализа) в часах); диализный клиренс темоциллина (Ke(диализ) = [ln(Tempre) - ln(Tempost)]/длительность диализа); период полувыведения при диализе (T1/2(диализ) = 0,693/Ke(диализ) в часах); коэффициент восстановления мочевины (URR = (BUNpre - BUNpost)/BUNpre); коэффициент восстановления темоциллина TRR = (Tempre - Tempost) / Tempre); коэффициент удаления темоциллина (общее количество темоциллина, восстановленного в диализате, основанное на площади под кривой скорости удаления темоциллина и времени лечения); и AUC темоциллина. Для всех фармакокинетических/фармакодинамических анализов используется некомпартментный метод с использованием RStudio 0.98.501 с R 3.0.2. использовалось программное обеспечение.

Методы: фармакокинетическое исследование с измерением концентрации общего и свободного темоциллина у пациентов, получавших прерывистый гемодиализ и темоциллин. Образцы крови брали непосредственно перед, а также через 0,5, 3, 6, 12, 20 (до диализа) и 24 (по окончании диализа) часов после начала инфузии при проведении диализа с интервалом в 1 день; непосредственно перед и через 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 44 (до диализа) и 48 (по окончании диализа) часов после начала инфузии, когда пациенты находились на диализе с 2-дневным интервалом, и непосредственно перед и через 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 68 (до диализа) и 72 (по окончании диализа) часов после начала инфузии, если пациенты находились на диализе с 3-дневным интервалом. За пациентами наблюдали от 1 до 6 последующих AUC. Пробы диализата отбирали через 1, 2, 3 и 4 ч после начала диализа. Все пробы брали из артериального или венозного катетера после тщательной промывки. Сыворотку (полученную центрифугированием после свертывания крови) и диализат замораживали (-80°С) сразу после отбора проб до проведения анализа.

Концентрации общего и свободного темоциллина определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на колонке LiChrospher 100 RP-18 5 мкм (Merck AG) с использованием буфера для элюирования 100 мМ буфера ацетата натрия, рН 7/ацетонитрил (95:5, об./мин.). v), скорость потока 1 мл/мин и система Waters 2690 Alliance (Waters Corp., Милфорд, Массачусетс, США) с количественным определением при 235 нм, как описано ранее.