Pharmacocinétique de la témocilline en hémodialyse

Contexte : La témocilline est une pénicilline à élimination rénale avec une longue demi-vie sérique et une activité puissante contre la plupart des bactéries Gram-négatives, ce qui en fait un candidat idéal pour le traitement administré les jours de dialyse uniquement des infections graves à Gram-négatif chez les patients atteints d'IRT traités par hémodialyse.

Points de terminaison :

Primaire : l'étude actuelle visait à démontrer par la mesure de l'ASC si la cible pharmacodynamique d'un temps au-dessus d'une CMI de 8 et 16 mg/L de plus de 40 et 60 % de l'intervalle posologique pouvait être obtenue avec un schéma posologique de 1 gramme/24 heures, 2 grammes/48 heures et 3 grammes/72 heures, toutes ces doses administrées après les séances d'hémodialyse uniquement.

Secondaire : les principaux paramètres pharmacocinétiques et dialytiques ont été déterminés comme décrit précédemment16. Les paramètres suivants ont été enregistrés : le volume de distribution Vd (déterminé comme Vd = dose / (Tempeak - Temtrough) en litre) ; le Vd/Wt (en litre/kg de poids corporel) ; la clairance de la témocilline hors dialyse (Ke(hors dialyse) = [ln(Tempeak) - ln(Tempre)] / temps entre le niveau maximal et le début de la dialyse suivante) ; la demi-vie sans dialyse (T1/2(sans dialyse) = 0,693 / Ke(sans dialyse) en heures) ; la clairance de dialyse de la témocilline (Ke(dialyse) = [ln(Tempre) - ln(Tempost)] / durée de dialyse) ; la demi-vie de dialyse (T1/2(dialyse) = 0,693 / Ke(dialyse) en heures) ; le taux de réduction de l'urée (URR = (BUNpre - BUNpost) / BUNpre); le rapport de réduction de la témocilline TRR = (Tempre - Tempost) / Tempre) ; le taux d'élimination de la témocilline (la quantité totale de témocilline récupérée dans le dialysat, basée sur l'aire sous la courbe du taux d'élimination de la témocilline et le temps de traitement) ; et l'ASC de la témocilline. Pour toutes les analyses PK/PD, la méthode non-compartimentale utilisant RStudio 0.98.501 avec R 3.0.2 logiciel a été utilisé.

Méthodes : Étude pharmacocinétique mesurant les concentrations de témocilline totale et libre chez des patients traités par hémodialyse intermittente et témocilline. Des échantillons de sang ont été prélevés juste avant et à 0,5, 3, 6, 12, 20 (avant la dialyse) et 24 (à la fin de la dialyse) heures après le début de la perfusion lorsque les patients étaient dialysés à 1 jour d'intervalle ; juste avant et à 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 44 (avant dialyse) et 48 (en fin de dialyse) heures après le début de la perfusion lorsque les patients étaient dialysés à 2 jours d'intervalle, et juste avant et à 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 68 (avant dialyse) et 72 (en fin de dialyse) heures après le début de la perfusion si les patients étaient dialysés à 3 jours d'intervalle. Les patients ont été suivis pour 1 à 6 ASC ultérieures. Des échantillons de dialysat ont été prélevés 1, 2, 3 et 4 h après le début de la dialyse. Tous les échantillons ont été prélevés à partir d'un cathéter artériel ou veineux, après rinçage abondant. Le sérum (obtenu par centrifugation après coagulation du sang) et le dialysat ont été congelés (-80°C) immédiatement après le prélèvement jusqu'à l'analyse.

Les concentrations de témocilline totale et libre ont été déterminées par chromatographie liquide haute performance (HPLC) avec une colonne LiChrospher 100 RP-18 5 μm (Merck AG), en utilisant un tampon d'élution tampon acétate de Na 100 mM pH 7/acétonitrile (95:5, v/ v), un débit de 1 mL/min et un Waters 2690 Alliance System (Waters Corp., Milford, MA, USA), avec quantification à 235 nm comme décrit précédemment.