Temocillin farmakokinetisk i hemodialyse

Bakgrunn: Temocillin er et renalt renset penicillin med lang serumhalveringstid og potent aktivitet mot de fleste gramnegative bakterier, noe som gjør det til en ideell kandidat for behandling gitt på dialysedager kun av alvorlige gramnegative infeksjoner hos pasienter med ESRD behandlet med hemodialyse.

Endepunkter:

Primær: Den nåværende studien hadde som mål å demonstrere ved måling av AUC hvorvidt farmakodynamikkmålet for en tid over en MIC på 8 og 16 mg/L på mer enn 40 og 60 % av doseringsintervallet kunne oppnås med en doseringsplan på 1 gram/24 timer, 2 gram/48 timer og 3 gram/72 timer, alle disse dosene kun gitt etter hemodialyse.

Sekundært: Viktige farmakokinetiske og dialytiske parametere ble bestemt som tidligere beskrevet16. Følgende parametere ble registrert: distribusjonsvolumet Vd (bestemt som Vd = dose / (Tempeak - Temtrough) i liter); Vd/Wt (i liter/kg kroppsvekt); ikke-dialyseclearance av temocillin (Ke(ikke-dialyse) = [ln(Tempeak) - ln(Tempre)] / tid mellom toppnivå og start av neste dialyse); halveringstiden for ikke-dialyse (T1/2(ikke-dialyse) = 0,693 / Ke(ikke-dialyse) i timer); dialyseclearance av temocillin (Ke(dialyse) = [ln(Tempre) - ln(Tempost)] / dialysevarighet); dialysehalveringstiden (T1/2(dialyse) = 0,693 / Ke(dialyse) i timer); urea-reduksjonsforholdet (URR = (BUNpre - BUNpost) / BUNpre); Temocillin-reduksjonsforholdet TRR = (Tempre - Tempost) / Tempre); Temocillin-fjerningsforholdet (den totale mengden temocillin som gjenvinnes i dialysatet, basert på arealet under kurven for temocillinfjerningshastigheten og behandlingstiden); og AUC for temocillin. For all PK/PD-analyse, den ikke-kompartmentelle metoden ved bruk av RStudio 0.98.501 med R 3.0.2 programvare ble brukt.

Metoder: Farmakokinetisk studie som måler totale og fritt temocillinkonsentrasjoner hos pasienter behandlet med intermitterende hemodialyse og temocillin. Blodprøver ble tatt like før, og 0,5, 3, 6, 12, 20 (før dialyse) og 24 (ved slutten av dialyse) timer etter start av infusjonen når pasientene ble dialysert med 1-dags intervall; like før og ved 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 44 (før dialyse) og 48 (ved slutten av dialyse) timer etter start av infusjonen når pasientene ble dialysert med 2-dagers intervall, og like før og 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 68 (før dialyse) og 72 (ved slutten av dialyse) timer etter start av infusjonen dersom pasientene ble dialysert med et 3-dagers intervall. Pasientene ble fulgt i 1 til 6 påfølgende AUC. Dialysatprøver ble tatt 1, 2, 3 og 4 timer etter start av dialyse. Alle prøver ble tatt fra et arterielt eller venekateter, etter grundig skylling. Serum (oppnådd ved sentrifugering etter blodkoagulering) og dialysat ble frosset (-80 C) umiddelbart etter prøvetaking frem til analyse.

Temocillin totale og frie konsentrasjoner ble bestemt med høyytelses væskekromatografi (HPLC) med en LiChrospher 100 RP-18 5 μm kolonne (Merck AG), ved bruk av en elueringsbuffer 100 mM Na-acetatbuffer pH 7/acetonitril (95:5, v/ v), en strømningshastighet på 1 ml/min og et Waters 2690 Alliance System (Waters Corp., Milford, MA, USA), med kvantifisering ved 235 nm som tidligere beskrevet.