Farmakokinetika temocilinu v hemodialýze

Pozadí: Temocillin je renálně vylučovaný penicilin s dlouhým sérovým poločasem a silnou aktivitou proti většině gramnegativních bakterií, díky čemuž je ideálním kandidátem pro léčbu závažných gramnegativních infekcí u pacientů s ESRD léčených hemodialýzou pouze ve dnech dialýzy.

Koncové body:

Primární: Cílem současné studie bylo prokázat měřením AUC, zda by bylo možné dosáhnout farmakodynamického cíle v čase nad MIC 8 a 16 mg/l více než 40 a 60 % dávkovacího intervalu s dávkovacím schématem 1 gram/24 hodin, 2 gramy/48 hodin a 3 gramy/72 hodin, všechny tyto dávky se podávají pouze po hemodialýze.

Sekundární: Klíčové farmakokinetické a dialytické parametry byly stanoveny, jak bylo popsáno dříve16. Byly zaznamenány následující parametry: distribuční objem Vd (stanovený jako Vd = dávka / (Tempeak - Temtrough) v litrech); Vd/Wt (v litrech/kg tělesné hmotnosti); nedialyzační clearance temocilinu (Ke(nedialýza) = [ln(Tempeak) - ln(Tempre)] / čas mezi maximální hladinou a začátkem další dialýzy); poločas bez dialýzy (T1/2 (bez dialýzy) = 0,693 / Ke (bez dialýzy) v hodinách); dialyzační clearance temocilinu (Ke(dialýza) = [ln(Tempre) - ln(Tempost)] / trvání dialýzy); poločas dialýzy (T1/2 (dialýza) = 0,693 / Ke (dialýza) v hodinách); poměr snížení močoviny (URR = (BUNpre - BUNpost) / BUNpre); poměr redukce Temocilinu TRR = (Tempre - Tempost) / Tempre); poměr odstraňování temocilinu (celkové množství temocilinu získaného v dialyzátu, založené na ploše pod křivkou rychlosti odstraňování temocilinu a době ošetření); a AUC temocilinu. Pro všechny analýzy PK/PD se použije nekompartmentová metoda využívající RStudio 0.98.501 s R 3.0.2 byl použit software.

Metodika: Farmakokinetická studie měřící koncentrace celkového a volného temocilinu u pacientů léčených intermitentní hemodialýzou a temocilinem. Vzorky krve byly odebrány těsně před a 0,5, 3, 6, 12, 20 (před dialýzou) a 24 (na konci dialýzy) hodin po zahájení infuze, když byli pacienti dialyzováni s 1denním intervalem; těsně před a v 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 44 (před dialýzou) a 48 (na konci dialýzy) hodin po zahájení infuze, když byli pacienti dialyzováni s dvoudenním intervalem, a těsně před a 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 68 (před dialýzou) a 72 (na konci dialýzy) hodin po zahájení infuze, pokud byli pacienti dialyzováni s 3denním intervalem. Pacienti byli sledováni 1 až 6 následných AUC. Vzorky dialyzátu byly odebrány 1, 2, 3 a 4 hodiny po zahájení dialýzy. Všechny vzorky byly odebrány z arteriálního nebo venózního katétru po důkladném propláchnutí. Sérum (získané centrifugací po sražení krve) a dialyzát byly ihned po odběru vzorků až do analýzy zmraženy (-80 °C).

Celkové a volné koncentrace temocilinu byly stanoveny pomocí vysoce výkonné kapalinové chromatografie (HPLC) na koloně LiChrospher 100 RP-18 5 μm (Merck AG), za použití elučního pufru 100 mM Na acetátový pufr pH 7/acetonitril (95:5, v/ v), průtok 1 ml/min a Waters 2690 Alliance System (Waters Corp., Milford, MA, USA), s kvantifikací při 235 nm, jak bylo popsáno dříve.