Temocillin Pharmakokinetik in der Hämodialyse

Hintergrund: Temocillin ist ein renal ausgeschiedenes Penicillin mit langer Halbwertszeit im Serum und starker Aktivität gegen die meisten gramnegativen Bakterien, was es zu einem idealen Kandidaten für die Behandlung schwerer gramnegativer Infektionen bei Patienten mit ESRD macht, die nur an Dialysetagen mit Hämodialyse behandelt werden.

Endpunkte:

Primär: Die aktuelle Studie zielte darauf ab, durch Messung der AUC zu demonstrieren, ob das pharmakodynamische Ziel einer Zeit über einer MHK von 8 und 16 mg/l von mehr als 40 und 60 % des Dosierungsintervalls mit einem Dosierungsschema von erreicht werden könnte oder nicht 1 Gramm/24 Stunden, 2 Gramm/48 Stunden und 3 Gramm/72 Stunden, alle diese Dosen werden nur nach Hämodialysesitzungen verabreicht.

Sekundär: Wichtige pharmakokinetische und dialytische Parameter wurden wie zuvor beschrieben bestimmt16. Die folgenden Parameter wurden aufgezeichnet: das Verteilungsvolumen Vd (bestimmt als Vd = Dosis/(Tempeak – Temtrough) in Liter); das Vd/Wt (in Liter/kg Körpergewicht); die Nicht-Dialyse-Clearance von Temocillin (Ke(Nicht-Dialyse) = [ln(Tempeak) – ln(Tempre)]/Zeit zwischen Spitzenwert und Beginn der nächsten Dialyse); die Nicht-Dialyse-Halbwertszeit (T1/2 (Nicht-Dialyse) = 0,693 / Ke (Nicht-Dialyse) in Stunden); die Dialyse-Clearance von Temocillin (Ke(Dialyse) = [ln(Tempre) – ln(Tempost)] / Dialysedauer); die Halbwertszeit der Dialyse (T1/2(Dialyse) = 0,693 / Ke(Dialyse) in Stunden); das Harnstoff-Reduktionsverhältnis (URR = (BUNpre – BUNpost) / BUNpre); das Temocillin-Reduktionsverhältnis TRR = (Tempre - Tempost) / Tempre); das Temocillin-Entfernungsverhältnis (die Gesamtmenge an im Dialysat wiedergefundenem Temocillin, basierend auf der Fläche unter der Kurve der Temocillin-Entfernungsrate und der Behandlungszeit); und die AUC von Temocillin. Für alle PK/PD-Analysen die Methode ohne Kompartiment mit RStudio 0.98.501 mit R 3.0.2 Software verwendet wurde.

Methoden: Pharmakokinetische Studie zur Messung der gesamten und freien Temocillinkonzentrationen bei Patienten, die mit intermittierender Hämodialyse und Temocillin behandelt wurden. Blutproben wurden kurz vor und 0,5, 3, 6, 12, 20 (vor der Dialyse) und 24 (am Ende der Dialyse) Stunden nach Beginn der Infusion entnommen, wenn die Patienten in 1-Tages-Intervallen dialysiert wurden; unmittelbar vor und 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 44 (vor der Dialyse) und 48 (am Ende der Dialyse) Stunden nach Beginn der Infusion, wenn die Patienten im Abstand von 2 Tagen dialysiert wurden, und unmittelbar davor und bei 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 68 (vor der Dialyse) und 72 (am Ende der Dialyse) Stunden nach Beginn der Infusion, wenn die Patienten im 3-Tages-Intervall dialysiert wurden. Die Patienten wurden für 1 bis 6 nachfolgende AUC beobachtet. Dialysatproben wurden 1, 2, 3 und 4 h nach Beginn der Dialyse entnommen. Alle Proben wurden nach gründlicher Spülung aus einem arteriellen oder venösen Katheter entnommen. Serum (erhalten durch Zentrifugation nach Blutgerinnung) und Dialysat wurden unmittelbar nach der Probenahme bis zur Analyse eingefroren (–80°C).

Die Gesamt- und freien Konzentrationen von Temocillin wurden mit Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) mit einer LiChrospher 100 RP-18 5 μm-Säule (Merck AG) unter Verwendung eines Elutionspuffers 100 mM Na-Acetat-Puffer, pH 7/Acetonitril (95:5, v/ v), eine Flussrate von 1 ml/min und ein Waters 2690 Alliance System (Waters Corp., Milford, MA, USA), mit Quantifizierung bei 235 nm wie zuvor beschrieben.