Farmacocinética de temocilina en hemodiálisis

Antecedentes: la temocilina es una penicilina depurada renalmente con una vida media sérica larga y una potente actividad contra la mayoría de las bacterias gramnegativas, lo que la convierte en una candidata ideal para el tratamiento administrado en los días de diálisis solo de infecciones gramnegativas graves en pacientes con ESRD tratados con hemodiálisis.

Puntos finales:

Primario: El estudio actual tuvo como objetivo demostrar mediante la medición del AUC si el objetivo farmacodinámico de un tiempo por encima de una CIM de 8 y 16 mg/l de más del 40 y el 60 % del intervalo de dosificación podría obtenerse o no con un programa de dosificación de 1 gramo/24 horas, 2 gramos/48 horas y 3 gramos/72 horas, todas estas dosis administradas únicamente después de las sesiones de hemodiálisis.

Secundario: Los parámetros farmacocinéticos y dialíticos clave se determinaron como se describió anteriormente16. Se registraron los siguientes parámetros: el volumen de distribución Vd (determinado como Vd = dosis/(Tempeak - Temtrough) en litros); el Vd/Wt (en litros/kg de peso corporal); el aclaramiento de temocilina sin diálisis (Ke(sin diálisis) = [ln(Tempeak) - ln(Tempre)] / tiempo entre el nivel máximo y el inicio de la siguiente diálisis); la vida media sin diálisis (T1/2 (sin diálisis) = 0,693 / Ke (sin diálisis) en horas); el aclaramiento de diálisis de temocilina (Ke(diálisis) = [ln(Tempre) - ln(Tempost)] / duración de la diálisis); la vida media de diálisis (T1/2(diálisis) = 0,693 / Ke(diálisis) en horas); la Relación de Reducción de Urea (URR = (BUNpre - BUNpost) / BUNpre); la Relación de Reducción de Temocilina TRR = (Tempre - Tempost) / Tempre); la tasa de eliminación de temocilina (la cantidad total de temocilina recuperada en el dializado, basada en el área bajo la curva de la tasa de eliminación de temocilina y el tiempo de tratamiento); y el AUC de temocilina. Para todos los análisis PK/PD, el método no compartimental usando RStudio 0.98.501 con R 3.0.2 se utilizó software.

Métodos: Estudio farmacocinético midiendo las concentraciones de temocilina total y libre en pacientes tratados con hemodiálisis intermitente y temocilina. Se extrajeron muestras de sangre justo antes y a las 0,5, 3, 6, 12, 20 (antes de la diálisis) y 24 (al final de la diálisis) horas después del inicio de la infusión cuando los pacientes se dializaron con un intervalo de 1 día; justo antes y a las 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 44 (antes de la diálisis) y 48 (al final de la diálisis) horas después del inicio de la perfusión cuando los pacientes se dializaron con un intervalo de 2 días, y justo antes ya las 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 68 (antes de la diálisis) y 72 (al final de la diálisis) horas después del inicio de la infusión si los pacientes se dializaron con un intervalo de 3 días. Los pacientes fueron seguidos durante 1 a 6 AUC subsiguientes. Se tomaron muestras de líquido de diálisis 1, 2, 3 y 4 h después del inicio de la diálisis. Todas las muestras se tomaron de un catéter arterial o venoso, después de un enjuague completo. El suero (obtenido por centrifugación después de la coagulación de la sangre) y el dializado se congelaron (-80 C) inmediatamente después de la toma de muestras hasta el análisis.

Las concentraciones de temocilina total y libre se determinaron mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con una columna LiChrospher 100 RP-18 de 5 μm (Merck AG), usando un tampón de elución tampón acetato de Na 100 mM pH 7/acetonitrilo (95:5, v/ v), un caudal de 1 mL/min y un Waters 2690 Alliance System (Waters Corp., Milford, MA, EE. UU.), con cuantificación a 235 nm como se describió anteriormente.