血液透析におけるテモシリンの薬物動態

背景: テモシリンは、長い血清半減期とほとんどのグラム陰性菌に対する強力な活性を備えた腎除去ペニシリンであり、血液透析で治療された ESRD 患者の重度のグラム陰性感染症の透析日にのみ与えられる治療の理想的な候補となっています。

エンドポイント:

プライマリ: 現在の研究は、AUC の測定によって、投与間隔の 40 および 60% 以上の MIC 8 および 16 mg/L を超える時間の薬力学目標が、 1 グラム/24 時間、2 グラム/48 時間、および 3 グラム/72 時間、これらの用量はすべて血液透析セッション後にのみ投与されます。

二次：重要な薬物動態および透析パラメーターは、以前に説明されているように決定されました 。 以下のパラメータが記録された：分配量Ｖｄ（Ｖｄ＝投与量／（Ｔｅｍｐｅａｋ－Ｔｅｍｔｒｏｕｇｈ）リットルとして決定される）。 Vd/Wt (リットル/体重 kg);テモシリンの非透析クリアランス (Ke(非透析) = [ln(Tempeak) - ln(Tempre)] / ピークレベルと次の透析開始までの時間);非透析半減期 (T1/2(非透析) = 0.693 / Ke(非透析) 時間);テモシリンの透析クリアランス (Ke(dialysis) = [ln(Tempre) - ln(Tempo)] / 透析期間);透析半減期 (T1/2(透析) = 0.693 / Ke(透析) 時間);尿素還元率 (URR = (BUNpre - BUNpost) / BUNpre);テモシリン還元率 TRR = (テンプレ - テンポスト) / テンプレ);テモシリン除去率 (テモシリン除去率の曲線下面積と処理時間に基づいて、透析液で回収されたテモシリンの総量);そしてテモシリンのAUC。 すべての PK/PD 分析では、RStudio 0.98.501 と R 3.0.2 を使用した非コンパートメント メソッド ソフトウェアが使用されました。

方法: 間欠的血液透析とテモシリンで治療された患者の総テモシリン濃度と遊離テモシリン濃度を測定する薬物動態研究。 血液サンプルは、患者が 1 日間隔で透析された場合、輸液開始の直前、および 0.5、3、6、12、20 (透析前) および 24 (透析終了時) に採取されました。患者が2日間隔で透析された場合、輸液開始の直前および0.5、3、6、12、24、36、44時間後（透析前）および48時間後（透析終了時）患者が3日間隔で透析された場合、注入開始後0.5、3、6、12、24、36、48、68時間(透析前)および72時間(透析終了時)。 患者は 1 ～ 6 のその後の AUC で追跡されました。 透析液サンプルは、透析開始から 1、2、3、および 4 時間後に採取されました。 すべてのサンプルは、完全にすすいだ後、動脈または静脈のカテーテルから採取されました。 血清（血液凝固後に遠心分離によって得られた）および透析液は、サンプリング後すぐに分析まで凍結（-80℃）された。

テモシリンの総濃度および遊離濃度は、溶出緩衝液 100 mM 酢酸ナトリウム緩衝液 pH 7/アセトニトリル (95:5、v/ v) 流速 1 mL/分、Waters 2690 Alliance System (Waters Corp.、Milford、MA、USA)、前述のように 235 nm で定量化。