Farmacocinética da Temocilina em Hemodiálise

Antecedentes: A temocilina é uma penicilina de eliminação renal com meia-vida sérica longa e atividade potente contra a maioria das bactérias gram-negativas, tornando-a um candidato ideal para tratamento administrado em dias de diálise apenas de infecções gram-negativas graves em pacientes com doença renal terminal tratados com hemodiálise.

Pontos finais:

Primário: O estudo atual teve como objetivo demonstrar pela medição da AUC se o alvo farmacodinâmico de um tempo acima de um MIC de 8 e 16 mg/L de mais de 40 e 60% do intervalo de dosagem pode ser obtido com um esquema de dosagem de 1 grama/24 horas, 2 gramas/48 horas e 3 gramas/72 horas, todas essas doses administradas somente após as sessões de hemodiálise.

Secundário: Os principais parâmetros farmacocinéticos e dialíticos foram determinados conforme descrito anteriormente16. Os seguintes parâmetros foram registrados: o volume de distribuição Vd (determinado como Vd = dose / (Temppeak - Temtrough) em litro); o Vd/Wt (em litro/kg de peso corporal); a depuração sem diálise da temocilina (Ke(sem diálise) = [ln(Temppico) - ln(Tempre)] / tempo entre o nível de pico e o início da próxima diálise); a meia-vida sem diálise (T1/2(sem diálise) = 0,693 / Ke(sem diálise) em horas); a depuração de diálise de temocilina (Ke(diálise) = [ln(Tempre) - ln(Tempost)] / duração da diálise); a meia-vida de diálise (T1/2(diálise) = 0,693 / Ke(diálise) em horas); a Taxa de Redução de Ureia (URR = (BUNpre - BUNpost) / BUNpre); a Taxa de Redução da Temocilina TRR = (Tempre - Tempost) / Tempre); a taxa de remoção de temocilina (a quantidade total de temocilina recuperada no dialisato, com base na área sob a curva da taxa de remoção de temocilina e no tempo de tratamento); e a AUC da temocilina. Para todas as análises PK/PD, o método não compartimental usando RStudio 0.98.501 com R 3.0.2 software foi usado.

Métodos: Estudo farmacocinético medindo as concentrações de temocilina total e livre em pacientes tratados com hemodiálise intermitente e temocilina. Amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes e 0,5, 3, 6, 12, 20 (antes da diálise) e 24 (no final da diálise) horas após o início da infusão quando os pacientes foram dialisados ​​com um intervalo de 1 dia; imediatamente antes e 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 44 (antes da diálise) e 48 (no final da diálise) horas após o início da infusão quando os pacientes foram dialisados ​​com um intervalo de 2 dias, e imediatamente antes e 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 68 (antes da diálise) e 72 (no final da diálise) horas após o início da infusão se os pacientes foram dialisados ​​com um intervalo de 3 dias. Os pacientes foram acompanhados por 1 a 6 AUC subsequentes. Amostras de dialisato foram coletadas 1, 2, 3 e 4 h após o início da diálise. Todas as amostras foram retiradas de um cateter arterial ou venoso, após enxágue completo. O soro (obtido por centrifugação após a coagulação do sangue) e o dialisato foram congelados (-80 C) imediatamente após a amostragem até a análise.

As concentrações total e livre de temocilina foram determinadas com cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) com uma coluna LiChrospher 100 RP-18 5 μm (Merck AG), usando um tampão de eluição 100 mM tampão de acetato de Na pH 7/acetonitrila (95:5, v/ v), vazão de 1 mL/min e Waters 2690 Alliance System (Waters Corp., Milford, MA, EUA), com quantificação em 235 nm conforme descrito anteriormente.