혈액투석에서의 테모실린 약동학

배경: 테모실린은 혈청 반감기가 길고 대부분의 그람음성균에 대해 강력한 활성을 갖는 신장에서 제거된 페니실린으로 혈액투석으로 치료받는 말기신부전 환자의 중증 그람음성 감염의 투석일에 투여되는 치료에 이상적인 후보입니다.

끝점:

1차: 현재 연구는 투여 간격의 40% 및 60%를 초과하는 8 및 16mg/L의 MIC를 초과하는 시간의 약력학 목표가 1g/24시간, 2g/48시간 및 3g/72시간, 이 모든 용량은 혈액 투석 세션 후에만 제공됩니다.

2차: 주요 약동학 및 투석 매개변수는 이전에 설명한 대로 결정되었습니다16. 하기 매개변수를 기록하였다: 분포 부피 Vd(Vd = 투여량/(Tempeak - Temtrough)(리터)로 결정됨); Vd/Wt(리터/kg 체중); 테모실린의 비투석 청소율(Ke(비투석) = [ln(Tempeak) - ln(Tempre)] / 피크 ​​수준과 다음 투석 시작 사이의 시간); 비투석 반감기(T1/2(비투석) = 0.693 / Ke(비투석) 시간 단위); 테모실린의 투석 청소율(Ke(dialysis) = [ln(Tempre) - ln(Temppost)] / 투석 기간); 투석 반감기(T1/2(투석) = 0.693 / Ke(투석) 시간 단위); 요소 감소율(URR = (BUNpre - BUNpost) / BUNpre); 테모실린 감소 비율 TRR = (온도 - 템포스트) / 온도); 테모실린 제거 비율(테모실린 제거율 곡선 아래 면적 및 치료 시간을 기준으로 투석액에서 회수된 테모실린의 총량); 및 테모실린의 AUC. 모든 PK/PD 분석에 대해 RStudio 0.98.501과 R 3.0.2를 사용하는 비구획 방법 소프트웨어가 사용되었습니다.

방법: 간헐적 혈액투석과 테모실린으로 치료받은 환자의 총 및 유리 테모실린 농도를 측정하는 약동학 연구. 환자가 1일 간격으로 투석을 받았을 때, 주입 직전 및 주입 시작 후 0.5, 3, 6, 12, 20(투석 전) 및 24(투석 종료) 시간에 채혈하였다. 환자가 2일 간격으로 투석을 받았을 때, 주입 직전 및 주입 시작 후 0.5, 3, 6, 12, 24, 36, 44(투석 전) 및 48(투석 종료) 시간, 주입 직전 환자가 3일 간격으로 투석을 받는 경우 주입 시작 후 0.5, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 68(투석 전) 및 72(투석 종료) 시간에. 환자는 1~6회의 후속 AUC 동안 추적되었습니다. 투석액 샘플은 투석 시작 후 1, 2, 3 및 4시간 후에 채취되었습니다. 모든 샘플은 철저히 헹군 후 동맥 또는 정맥 카테터에서 채취했습니다. 혈청(혈액 응고 후 원심분리에 의해 얻어짐) 및 투석액은 샘플링 직후 분석할 때까지 동결(-80℃)되었습니다.

Temocillin 총 및 유리 농도는 LiChrospher 100 RP-18 5μm 컬럼(Merck AG)이 장착된 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)로 측정되었으며 용출 완충액 100mM Na acetate 완충액 pH 7/acetonitrile(95:5, v/ v), 유속 1mL/min 및 Waters 2690 Alliance System(Waters Corp., Milford, MA, USA), 이전에 설명한 바와 같이 235nm에서 정량화.