Temocillin farmakokinetik i hæmodialyse

Baggrund: Temocillin er et renalt renset penicillin med lang serumhalveringstid og potent aktivitet mod de fleste gramnegative bakterier, hvilket gør det til en ideel kandidat til behandling givet på dialysedage kun af alvorlige gramnegative infektioner hos patienter med ESRD behandlet med hæmodialyse.

Slutpunkter:

Primær: Den aktuelle undersøgelse havde til formål ved måling af AUC at demonstrere, hvorvidt det farmakodynamiske mål for en tid over en MIC på 8 og 16 mg/L på mere end 40 og 60 % af doseringsintervallet kunne opnås med et doseringsskema på 1 gram/24 timer, 2 gram/48 timer og 3 gram/72 timer, alle disse doser kun givet efter hæmodialysesessioner.

Sekundært: Nøglefarmakokinetiske og dialytiske parametre blev bestemt som tidligere beskrevet16. Følgende parametre blev registreret: fordelingsvolumenet Vd (bestemt som Vd = dosis / (Tempeak - Temtrough) i liter); Vd/Wt (i liter/kg kropsvægt); ikke-dialyse-clearance af temocillin (Ke(ikke-dialyse) = [ln(Tempeak) - ln(Tempre)] / tid mellem topniveau og start af næste dialyse); ikke-dialysehalveringstiden (T1/2(ikke-dialyse) = 0,693 / Ke(ikke-dialyse) i timer); dialyseclearancen af ​​temocillin (Ke(dialyse) = [ln(Tempre) - ln(Tempost)] / dialysevarighed); dialysehalveringstiden (T1/2(dialyse) = 0,693 / Ke(dialyse) i timer); Urea-reduktionsforholdet (URR = (BUNpre - BUNpost) / BUNpre); Temocillin-reduktionsforholdet TRR = (Tempre - Tempost) / Tempre); Temocillinfjernelsesforholdet (den samlede mængde temocillin, der genfindes i dialysatet, baseret på arealet under kurven for temocillinfjernelseshastigheden og behandlingstiden); og AUC for temocillin. For al PK/PD-analyse, den ikke-kompartmentelle metode ved brug af RStudio 0.98.501 med R 3.0.2 software blev brugt.

Metoder: Farmakokinetisk undersøgelse, der måler totale og frie temocillinkoncentrationer hos patienter behandlet med intermitterende hæmodialyse og temocillin. Blodprøver blev udtaget lige før og 0,5, 3, 6, 12, 20 (før dialyse) og 24 (ved afslutningen af ​​dialyse) timer efter start af infusionen, når patienterne blev dialyseret med et 1-dags interval; lige før og ved 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 44 (før dialyse) og 48 (ved afslutning af dialyse) timer efter start af infusionen, når patienterne blev dialyseret med et 2-dages interval, og lige før og 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 68 (før dialyse) og 72 (ved slutningen af ​​dialyse) timer efter start af infusionen, hvis patienterne blev dialyseret med et 3-dages interval. Patienterne blev fulgt i 1 til 6 efterfølgende AUC. Dialysatprøver blev taget 1, 2, 3 og 4 timer efter start af dialyse. Alle prøver blev taget fra et arterielt eller venekateter efter grundig skylning. Serum (opnået ved centrifugering efter blodkoagulation) og dialysat blev frosset (-80 C) umiddelbart efter prøveudtagning indtil analyse.

Temocillin totale og frie koncentrationer blev bestemt med højtydende væskekromatografi (HPLC) med en LiChrospher 100 RP-18 5 μm søjle (Merck AG), under anvendelse af en elueringsbuffer 100 mM Na-acetatbuffer pH 7/acetonitril (95:5, v/ v), en strømningshastighed på 1 ml/min og et Waters 2690 Alliance System (Waters Corp., Milford, MA, USA), med kvantificering ved 235 nm som tidligere beskrevet.