Temocillina farmacocinetica in emodialisi

CONTESTO: La temocillina è una penicillina eliminata a livello renale con una lunga emivita sierica e una potente attività contro la maggior parte dei batteri gram-negativi, il che la rende un candidato ideale per il trattamento somministrato nei giorni di dialisi solo di gravi infezioni da gram-negativi in ​​pazienti con ESRD trattati con emodialisi.

Endpoint:

Primario: l'attuale studio mirava a dimostrare mediante la misurazione dell'AUC se l'obiettivo farmacodinamico di un tempo al di sopra di una MIC di 8 e 16 mg/L di oltre il 40 e il 60 % dell'intervallo di dosaggio potesse essere ottenuto con un programma di dosaggio di 1 grammo/24 ore, 2 grammi/48 ore e 3 grammi/72 ore, tutte queste dosi somministrate solo dopo sessioni di emodialisi.

Secondario: i principali parametri farmacocinetici e dialitici sono stati determinati come precedentemente descritto16. Sono stati rilevati i seguenti parametri: il volume di distribuzione Vd (determinato come Vd = dose / (Tempeak - Temtrough) in litri); il Vd/Wt (in litri/kg di peso corporeo); la clearance non dialitica della temocillina (Ke(non-dialisi) = [ln(Tempeak) - ln(Tempre)] / tempo tra il livello di picco e l'inizio della dialisi successiva); l'emivita senza dialisi (T1/2(non dialisi) = 0,693 / Ke(non dialisi) in ore); la clearance dialitica della temocillina (Ke(dialisi) = [ln(Tempre) - ln(Tempost)] / durata dialisi); l'emivita della dialisi (T1/2(dialisi) = 0,693 / Ke(dialisi) in ore); il rapporto di riduzione dell'urea (URR = (BUNpre - BUNpost) / BUNpre); il rapporto di riduzione della temocillina TRR = (Tempre - Tempost) / Tempre); il rapporto di rimozione della temocillina (la quantità totale di temocillina recuperata nel dialisato, basata sull'area sotto la curva del tasso di rimozione della temocillina e il tempo di trattamento); e l'AUC della temocillina. Per tutte le analisi PK/PD, il metodo non compartimentale utilizzando RStudio 0.98.501 con R 3.0.2 è stato utilizzato il software.

Metodi: studio di farmacocinetica che misura le concentrazioni di temocillina totale e libera in pazienti trattati con emodialisi intermittente e temocillina. I campioni di sangue sono stati prelevati appena prima e a 0,5, 3, 6, 12, 20 (prima della dialisi) e 24 (alla fine della dialisi) ore dopo l'inizio dell'infusione quando i pazienti sono stati dializzati con un intervallo di 1 giorno; appena prima e a 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 44 (prima della dialisi) e 48 (al termine della dialisi) ore dopo l'inizio dell'infusione quando i pazienti sono stati dializzati con un intervallo di 2 giorni, e appena prima e a 0,5, 3, 6, 12, 24, 36, 48, 68 (prima della dialisi) e 72 (al termine della dialisi) ore dopo l'inizio dell'infusione se i pazienti sono stati dializzati con un intervallo di 3 giorni. I pazienti sono stati seguiti da 1 a 6 AUC successivi. I campioni di dialisi sono stati prelevati 1, 2, 3 e 4 ore dopo l'inizio della dialisi. Tutti i campioni sono stati prelevati da un catetere arterioso o venoso, dopo un accurato risciacquo. Il siero (ottenuto mediante centrifugazione dopo la coagulazione del sangue) e il dializzato sono stati congelati (-80°C) immediatamente dopo il campionamento fino all'analisi.

Le concentrazioni totali e libere di temocillina sono state determinate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) con una colonna LiChrospher 100 RP-18 da 5 μm (Merck AG), utilizzando un tampone di eluizione 100 mM Na tampone acetato pH 7/acetonitrile (95:5, v/ v), una portata di 1 mL/min e un Waters 2690 Alliance System (Waters Corp., Milford, MA, USA), con quantificazione a 235 nm come precedentemente descritto.