Setuksimabi, sisplatiini ja BYL719 HPV:hen liittyvään suunnielun okasolusyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Äskettäin diagnosoitu, sytologisesti tai histologisesti vahvistettu suunielun okasolusyöpä (ja yleiset muunnelmat, mukaan lukien huonosti erilaistunut syöpä; erilaistumaton syöpä; basaloidisyöpä). Potilailla on oltava resekoitavissa oleva suunnielun ja solmukudossairaus, mukaan lukien seuraavat vaiheet American Joint Commission on Cancer Staging 7. painoksen mukaan:

  • T1N1-3
  • T2N1-3
  • T3N0-3
  • T4aN0-3. Huomautus: Soveltuviin T4a-kasvaimiin voi sisältyä syvän/ulkopuolisen kielen lihaksen invaasio, ja ne on tutkittava kirurgi-tutkijan mukaan TLM:n tai TORS:n perusteella. Potilaat, joilla on T4a-kasvaimet, joilla on selkeä radiologinen alaleuan, kova kitalaen tai mediaalinen pterygoidin invaasio, eivät ole kelvollisia.
• Karsinooman on oltava HPV-assosioitunut, mikä on immunohistokemian (IHC) mukaan positiivinen p16-proteiinille. p16-positiivisuus määritellään ≥70 %:lla kasvainsoluista, jotka osoittavat diffuusia sytoplasma- ja tumavärjäytymistä p16:lle immunohistokemian perusteella CLIA-sertifioidussa patologialaboratoriossa. p16-testaus on vakiona osallistuvissa oppilaitoksissa, ja se voidaan suorittaa paikallisesti.
• Ei todisteita etäpesäkkeestä
• Potilailla on oltava kliinisesti mitattavissa oleva primaarinen suunielun kasvain, joka määritellään ≥ 1 cm:n mittaiseksi spiraali-TT:llä, RECIST 1.1:n ja/tai kliinisen tutkimuksen mukaan.
• Ei aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa, systeemistä biologista/molekyylikohdennettua hoitoa tai sädehoitoa pään ja kaulan syövän hoitoon.
• Potilaat ovat saattaneet saada kemoterapiaa tai sädehoitoa aiempiin, parantavasti hoidettuun ei-HNSCC-maligniteettiin edellyttäen, että vähintään 2 vuotta on kulunut ilman merkkejä uusiutumisesta.
• Potilaita ei saa hoitaa säteilyllä solisluun yläpuolella.
• Potilaiden, joilla on ollut parantavasti hoidettua ei-HNSCC-maligniteettia, on oltava taudista vapaa vähintään 2 vuoden ajan, paitsi jos ne on leikattu ja parannettu: rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ; ei-melanomatoottinen ihosyöpä; T1-2, N0, M0 leikattu erilaistunut kilpirauhassyöpä; pinnallinen virtsarakon syöpä; T1a- tai T1b-eturauhassyöpä, joka käsittää < 5 % resektoidusta kudoksesta, jossa on normaali eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) resektion jälkeen.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen seulontatoimenpiteitä ja pystyy noudattamaan protokollan vaatimuksia
• Potilaalla on East Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 1, jonka tutkija uskoo olevan vakaa seulontahetkellä

• Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 1,5
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 mg/ml laskettuna muunnetulla Cockraft-Gault-kaavalla:

Laskettu kreatiniinipuhdistuma = [(140-vuotias) X (todellinen paino kg) X (0,85, jos nainen)]/(72 X seerumin kreatiniini)

• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN

• Paastoplasman glukoosi (FPG) ≤ 140 mg/dl tai ≤ 7,8 mmol/l

  • Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, jolla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, FPG > 140 mg/dl tai 7,8 mmol/l
• Potilaalla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, paitsi leikattu ja parannettu: rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ; ei-melanomatoottinen ihosyöpä; T1-2, N0, M0 erilaistunut kilpirauhassyöpä; pinnallinen virtsarakon syöpä; T1a- tai T1b-eturauhassyöpä, joka käsittää < 5 % leikatusta kudoksesta, jonka PSA on normaali resektion jälkeen.
• Kaukometastaattisen taudin esiintyminen
• Aikaisempi systeeminen kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito tai sädehoito nykyisessä OPSCC-diagnoosissa
• Pään ja kaulan säteilyhistoria (solisluun yläpuolella)
• Potilas, jolle on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai joka ei ole toipunut tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista.

• Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta, kuten:

  • Hoitoa vaativa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) (New York Heart Associationin (NYHA) aste ≥ 2), vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävistä sydämen rytmihäiriöistä, eteisvärinästä ja/tai johtumishäiriöistä, esim. synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, korkea-asteinen/täydellinen AV-tukos
  • Akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi), < 3 kuukautta ennen seulontaa
• QT-aika säädetty Frederician mukaan (QTcF) > 480 ms seulonta-EKG:ssä

• Potilas, jolla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, kuten:

  • Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja tai sienilääkkeitä
  • Maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja krooninen hepatiitti (ts. kvantifioitavissa oleva HBV-DNA ja/tai positiivinen HbsAg, kvantifioitavissa oleva HCV-RNA)
  • Tunnettu vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (spirometria ja DLCO 50 % tai vähemmän normaalista ja O2-saturaatio 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa),
  • Aktiivinen verenvuotodiateesi
• Krooninen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
• Krooninen hoito varfariinilla tai muulla kumariiniperäisellä antikoagulantilla hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu
• Asteen ≥ 2 perifeerinen neuropatia
• Asteen ≥ 2 sensorineuraalinen kuulonalenema
• Potilasta, joka saa parhaillaan lääkitystä, jolla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes (TdP), ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista.
• Potilas, joka saa parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja isoentsyymien CYP34A tai CYP2C8 estäjiä tai indusoijia. Potilaan on täytynyt lopettaa jommankumman entsyymin kohtalaisten ja voimakkaiden induktorien käyttö vähintään viikon ajan ja voimakkaiden ja kohtalaisten estäjien käyttö ennen hoidon aloittamista. Vaihto toiseen lääkkeeseen ennen hoidon aloittamista on sallittua.
• Potilas, jolla on heikentynyt maha-suolikanavan (GI) toiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan BYL719:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Potilas, jonka serologia on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen, jossa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen saakka, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml).

• Potilas, joka ei käytä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja alla määritellyn keston aikana viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen:

  • Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 12 viikon ajan kaiken hoidon päättymisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös miehille, joille on tehty vasektomia, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta BYL719-hoidon aikana (induktiokemoterapia) ja 4 viikon ajan BYL719:n päättymisen jälkeen.

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 12 viikkoa kaiken tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
    • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
    • Mieskumppanin sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani.
    • Seuraavien menetelmien yhdistelmä:
  • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
  • Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa
  • Huomautus: hormonaaliset ehkäisymenetelmät (esim. suun kautta, ruiskeena ja implantoituna) eivät ole sallittuja, koska BYL719 saattaa heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa
  • Huomautus: Naisten katsotaan olevan postmenopausaaleja eikä heillä ole hedelmällistä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) vähintään kuusi viikkoa sitten.