HPV 관련 구인두 편평 세포 암종에 대한 Cetuximab, Cisplatin 및 BYL719

포함 기준:

• 새로 진단되고, 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 구인두의 편평 세포 암종(및 저분화 암종, 미분화 암종, 기저양 암종을 포함한 일반적인 변종). 환자는 American Joint Commission on Cancer Staging 7th edition에 따라 다음 단계를 포함하여 절제 가능한 구인두 및 림프절 질환이 있어야 합니다.

  • T1N1-3
  • T2N1-3
  • T3N0-3
  • T4aN0-3. 참고: 적격 T4a 종양에는 깊은/외인성 혀 근육 침범이 포함될 수 있으며 외과의사-조사자에 따라 TLM 또는 TORS에 의해 절제 가능한 것으로 판단되어야 합니다. 명확한 방사선학적 하악, 경구개 또는 내측 익돌기 침범이 있는 T4a 종양 환자는 적합하지 않습니다.
• 암종은 면역조직화학(IHC)에 의해 p16 단백질에 대해 양성으로 정의되는 HPV 관련 암종이어야 합니다. p16 양성은 CLIA 인증 병리학 실험실에서 면역조직화학에 의해 p16에 대한 확산 세포질 및 핵 염색을 나타내는 종양 세포의 ≥70%로 정의됩니다. p16 테스트는 참여 기관의 표준이며 현지에서 실시될 수 있습니다.
• 원격 전이성 질환의 증거 없음
• 환자는 RECIST 1.1에 따라 나선형 CT 및/또는 임상 검사에 의해 ≥ 1cm 측정으로 정의되는 임상적으로 측정 가능한 원발성 구인두 종양이 있어야 합니다.
• 두경부암에 대한 이전의 전신 화학요법, 전신 생물학적/분자 표적 요법 또는 방사선 치료가 없습니다.
• 재발의 증거 없이 최소 2년이 경과한 경우, 환자는 이전에 치유적으로 치료된 비 HNSCC 악성 종양에 대해 화학 요법 또는 방사선 치료를 받았을 수 있습니다.
• 환자는 쇄골 위의 방사선으로 치료받지 않아야 합니다.
• 치유적으로 치료된 비-HNSCC 악성 종양의 병력이 있는 환자는 절제 및 완치된 경우를 제외하고 최소 2년 동안 질병이 없어야 합니다. 비흑색종성 피부암; T1-2, N0, M0 절제된 분화 갑상선 암종; 표피 성 방광암; 절제 이후 정상 전립선 특이 항원(PSA)을 가진 절제된 조직의 < 5%를 포함하는 T1a 또는 T1b 전립선암.
• 연령 ≥ 18세
• 환자는 스크리닝 절차를 수행하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명했으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
• 환자는 조사자가 스크리닝 시점에 안정적이라고 믿는 동부 협력 종양학 그룹 수행 상태(ECOG PS) ≤ 1을 가집니다.

• 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 ≥ 100 x 109/L
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • INR ≤ 1.5
  • 수정된 Cockraft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 60mg/mL:

계산된 크레아티닌 청소율 = [(140세) X (kg 단위 실제 체중) X (여성인 경우 0.85)]/(72 X 혈청 크레아티닌)

• 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN

• 공복 혈장 포도당(FPG) ≤ 140mg/dL 또는 ≤ 7.8mmol/L

  • 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.

제외 기준:

• FPG > 140mg/dL 또는 7.8mmol/L로 정의되는 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병 환자
• 절제 및 완치된 경우를 제외하고 연구 치료 시작 전 2년 이내에 환자에게 다른 악성 종양의 병력이 있음: 유방 또는 자궁경부의 상피내암종; 비흑색종성 피부암; T1-2, N0, M0 분화 갑상선 암종; 표피 성 방광암; 절제된 조직의 < 5%를 포함하는 T1a 또는 T1b 전립선암은 절제 이후 정상 PSA를 가집니다.
• 원격 전이성 질환의 존재
• 현재 OPSCC 진단을 위한 이전의 전신 화학 요법, 분자 표적 요법 또는 방사선 요법
• 머리와 목(쇄골 위)의 방사선 병력
• 연구 치료 시작 전 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자.

• 환자는 다음과 같은 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 심장 기능 장애가 있습니다.

  • 치료가 필요한 울혈성 심부전(CHF)(New York Heart Association(NYHA) 등급 ≥ 2), 좌심실 박출률(LVEF) < MUGA(다문 획득) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 50%
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 심방 세동 및/또는 전도 이상, 예를 들어 선천성 긴 QT 증후군, 고급/완전 방실 차단
  • 급성 관상동맥 증후군(심근경색증, 불안정 협심증, 관상동맥 우회로 이식술(CABG), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함), 스크리닝 전 < 3개월
• Fredericia(QTcF) > 480msec에 따라 조정된 QT 간격 ECG 선별

• 다음과 같은 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자:

  • 전신 항생제 또는 항진균제가 필요한 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염
  • 간경화, 비대상성 간질환, 만성 간염(즉, 정량 가능한 HBV-DNA 및/또는 양성 HbsAg, 정량 가능한 HCV-RNA)
  • 심각하게 손상된 폐 기능(실내 대기에서 폐활량계 및 DLCO가 정상의 50% 이하 및 O2 포화도가 88% 이하)로 알려진,
  • 활성 출혈 체질
• 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 만성 치료
• 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제로 만성 치료. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스 치료가 허용됩니다.
• 등급 ≥ 2 말초 신경병증
• 등급 ≥ 2 감각신경성 난청
• 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes(TdP)를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물을 투여받고 있으며 연구 약물 치료를 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자.
• 동종 효소 CYP34A 또는 CYP2C8의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 현재 치료를 받고 있는 환자. 환자는 최소 1주일 동안 중등도 및 중등도 효소 유도제를 중단하고 치료 시작 전에 강하고 중등도 억제제를 중단해야 합니다. 치료 시작 전에 다른 약물로 전환하는 것은 허용됩니다.
• 경구용 BYL719(예: 궤양성 질환, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성 혈청 검사를 받은 환자.
• 임신 또는 수유 중인 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트(> 5 mIU/mL)로 확인됩니다.

• 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용하지 않는 환자:

  • 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 모든 프로토콜 치료 완료 후 12주 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. BYL719 치료 기간(유도 화학 요법) 및 BYL719 완료 후 4주 동안 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 절제술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.

  • 가임 여성. 투여 기간 동안 및 모든 연구 치료 완료 후 12주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
    • 남성 파트너 불임 수술(스크리닝 최소 6개월 전). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.
    • 다음 방법의 조합:
  • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
  • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
  • 참고: 호르몬 피임법(예: 경구, 주사 및 이식)은 BYL719가 호르몬 피임약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 허용되지 않습니다.
  • 참고: 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이)을 받았습니다.