HPV関連中咽頭扁平上皮がんに対するセツキシマブ、シスプラチン、およびBYL719

包含基準:

• 新たに診断され、細胞学的または組織学的に確認された中咽頭の扁平上皮がん（および低分化がん、未分化がん、類基底細胞がんなどの一般的なバリアント）。 患者は、切除可能な中咽頭およびリンパ節疾患を持っている必要があります。これには、American Joint Commission on Cancer Staging 7th edition による次の病期が含まれます。

  • T1N1-3
  • T2N1-3
  • T3N0-3
  • T4aN0-3. 注: 適格な T4a 腫瘍には、深部/外因性舌筋浸潤が含まれている可能性があり、外科医-研究者によると、TLM または TORS によって切除可能と判断されなければなりません。明確な放射線学的下顎、硬口蓋または内側翼突状浸潤を伴うT4a腫瘍の患者は適格ではありません。
• がんはHPV関連である必要があり、免疫組織化学（IHC）によってp16タンパク質が陽性であると定義されています。 p16 陽性は、CLIA 認定病理検査室での免疫組織化学による p16 のびまん性細胞質および核染色を示す腫瘍細胞の 70% 以上として定義されます。 p16 テストは参加機関で標準的に実施されており、ローカルで実施される場合があります。
• 遠隔転移性疾患の証拠なし
• -患者は、臨床的に測定可能な原発性中咽頭腫瘍を持っている必要があります。これは、スパイラル CT、RECIST 1.1、および/または臨床検査によって 1 cm 以上と定義されています。
• -以前の全身化学療法、全身生物学的/分子標的療法、または頭頸部がんに対する放射線治療はありません。
• 再発の証拠がなく少なくとも 2 年が経過した場合、患者は以前に治癒的治療を受けた非 HNSCC 悪性腫瘍に対して化学療法または放射線療法を受けた可能性があります。
• 患者は、鎖骨の上の放射線治療を受けていない必要があります。
• 治癒的に治療された非HNSCC悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、切除および治癒を除いて、少なくとも2年間無病である必要があります。乳房または子宮頸部の上皮内癌。非黒色腫性皮膚がん; T1-2、N0、M0 は分化型甲状腺癌を切除。表在性膀胱がん; -切除以降、正常な前立腺特異抗原（PSA）を有する切除組織の5％未満を含むT1aまたはT1b前立腺癌。
• 18歳以上
• -患者は、スクリーニング手順が実行される前にインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名しており、プロトコルの要件を順守することができます
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）≤1であり、調査者はスクリーニング時に安定していると考えています

• -患者は、次の検査値で定義されているように、適切な骨髄および臓器機能を持っています:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板≧100×109/L
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • INR ≤ 1.5
  • -修正Cockraft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mg / mL：

計算されたクレアチニン クリアランス = [(140 歳) X (実際の体重 kg) X (女性の場合は 0.85)]/(72 X 血清クレアチニン)

• -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN

• 空腹時血漿グルコース (FPG) ≤ 140mg/dL または ≤ 7.8 mmol/L

  • -患者は経口薬を飲み込み、保持することができます

除外基準:

• FPG > 140 mg/dL または 7.8 mmol/L と定義される、コントロール不良の糖尿病患者
• -患者は、切除および治癒を除いて、研究治療を開始する前の2年以内に別の悪性腫瘍の病歴を持っています：乳房または子宮頸部の上皮内癌;非黒色腫性皮膚がん; T1-2、N0、M0 分化型甲状腺がん。表在性膀胱がん; -T1aまたはT1b前立腺がんで、切除後のPSAが正常な切除組織の5%未満。
• 遠隔転移性疾患の存在
• -現在のOPSCC診断のための以前の全身化学療法、分子標的療法、または放射線療法
• 頭頸部（鎖骨より上）への放射線照射歴
• -研究開始の4週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような処置の副作用から回復していない患者。

• 患者は、次のような臨床的に重大な心疾患または心機能障害を患っています。

  • -治療を必要とするうっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上）、マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）で決定された左心室駆出率（LVEF）<50％
  • -臨床的に重大な心不整脈、心房細動および/または伝導異常の履歴または現在の証拠。 先天性QT延長症候群、高悪性度/完全房室閉塞
  • -急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）、スクリーニングの3か月前未満
• -フレデリシアに従って調整されたQT間隔（QTcF）>スクリーニングECGで480ミリ秒

• 以下のような重度および/または制御不能な病状がある患者:

  • 抗生物質または抗真菌薬の全身投与を必要とする活動性または制御不能な重度の感染症
  • 肝硬変、非代償性肝疾患、慢性肝炎などの肝疾患 (すなわち、 定量可能な HBV-DNA および/または陽性 HbsAg、定量可能な HCV-RNA)
  • -既知の重度の肺機能障害（肺活量測定およびDLCOが正常の50％以下、および室内空気での安静時のO2飽和度が88％以下）、
  • 活発な出血素因
• コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療
• ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤による慢性治療、治療、予防またはその他。 ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）、またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています
• グレード2以上の末梢神経障害
• グレード2以上の感音難聴
• -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointes（TdP）を誘発する既知のリスクがある薬物療法を受けており、治療を中止することも、研究を開始する前に別の薬物療法に切り替えることもできない患者 薬物治療。
• -現在、アイソザイムCYP34AまたはCYP2C8の中程度または強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による治療を受けている患者。 患者は、治療開始前にいずれかの酵素の中程度および強力な誘導剤を少なくとも 1 週間中止し、強力および中程度の阻害剤を中止している必要があります。 治療開始前に別の薬に切り替えることは許可されています。
• -経口BYL719の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患（例： 潰瘍性疾患、吸収不良症候群、または小腸切除術)。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学が陽性であることがわかっている患者。
• -妊娠中または授乳中の女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます (> 5 mIU/mL)。

• -研究中および研究治療の最終投与後、以下に定義される期間を通じて、非常に効果的な避妊を適用しない患者：

  • 性的に活発な男性は、薬を服用している間の性交時と、すべてのプロトコル治療の完了後 12 週間はコンドームを使用する必要があり、この期間は子供をもうけるべきではありません。 精管切除された男性は、精液を介した薬物の送達を防ぐために、BYL719 治療 (導入化学療法) の期間中および BYL719 の完了後 4 週間はコンドームを使用する必要があります。

  • -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されますが、投与中およびすべての試験治療の完了から12週間後に非常に効果的な避妊方法を使用している場合を除きます。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

    • 完全な禁欲（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合. 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
    • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
    • -男性パートナーの不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーでなければなりません。
    • 次の方法の組み合わせ:
  • 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
  • バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬
  • 注: ホルモン避妊法 (例: BYL719はホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があるため、経口、注射、および埋め込み）は許可されていません
  • 注: 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル (例えば、 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けた。