Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjä, ibrutinibi, potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tai refraktäärinen/toistuva primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL) ja refraktäärinen/toistuva sekundaarinen keskushermoston lymfooma (SCNSL)

Populaatio koostuu aikuisista potilaista, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut tai refraktorinen primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL) tai uusiutunut tai refraktaarinen sekundaarinen keskushermoston lymfooma (SCNSL).

Potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan
• Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tutkimukseen suostumispäivänä
• Histologisesti tai kystologisesti dokumentoitu PCNSL tai histologisesti dokumentoitu systeeminen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)
• Potilailla on oltava uusiutunut/refraktaarinen PCNSL tai uusiutunut/refraktorinen SCNSL (haarat A, B, C) tai äskettäin diagnosoitu PCNSL (käsivarsi D)
• Kaikkien potilaiden on oltava saaneet vähintään yhtä aiempaa keskushermostoon kohdistettua hoitoa. Toistumisen määrää ei ole rajoitettu (vain käsivarret A, B, C)
• Potilailla, joilla on parenkymaalisia vaurioita, on oltava yksiselitteisiä todisteita taudin etenemisestä kuvantamisessa (aivojen MRI tai pään CT) 21 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä. Ainoastaan ​​leptomeningeaalista sairautta sairastavien potilaiden CSF-sytologian on dokumentoitava lymfoomasolut ja/tai CSF-taudin mukaiset kuvantamislöydökset 21 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä (tutkijan harkinnan mukaan) (vain A, B, C).
• Osallistujilla on oltava ECOG-suorituskyky 0, 1 tai 2

• Osallistujilla on oltava riittävä luuytimen ja elinten toiminta, jotka osoittavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,75 x 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l ja ei verihiutaleiden siirtoa viimeisen 21 päivän aikana ennen tutkimusrekisteröintiä
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl ja ei punasolujen (RBC) siirtoa viimeisen 21 päivän aikana ennen tutkimukseen rekisteröintiä
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja PTT (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja
  • Käsivarsi C: laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 50 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä (miehet: CrCl (min/ml) = (140-ikä) X (todellinen paino kg) / 72 X seerumin kreatiniini (mg/dl) ); Naiset: CrCl (ml/min) = (140-ikä) X (todellinen paino kg) X 0,85 / 72 X seerumin kreatiniini (mg/dl))
• Lisääntymiskykyisen naisen tulee suostua käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen plasmaraskaustesti tutkimukseen saapuessaan. Katso kohta Raskaus ja lisääntyminen
• Potilaiden tulee sietää MRI/CT-skannauksia
• Potilaiden tulee sietää lannepunktio ja/tai Ommaya-napautukset
• Osallistujien on täytynyt toipua 1. asteen toksisuudesta aiemmasta hoidosta (vain A-, B- ja C-käsivarret)
• Osallistujien on kyettävä toimittamaan 20 värjäämätöntä formaliinilla kiinnitettyä, parafiiniin upotettua (FFPE) objektilasia alkuperäisestä kudosdiagnoosista ennen tutkimukseen rekisteröintiä diagnoosin vahvistamiseksi ja korrelatiiviset tutkimukset Käsivarret C1 ja C2: SCNSL-potilaat eivät tarvitse yhtä aikaisempaa keskushermostoon kohdistettua hoitoa . Äskettäin diagnosoidut SCNSL-potilaat ovat kelvollisia niin kauan kuin heidän systeeminen sairautensa on hoidettu eivätkä vaadi aktiivista hoitoa.

Käsivarsi D: PCNSL-potilaat, joilla ei ole aiempaa keskushermostoon kohdistettua hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on SCNSL, jotka saavat aktiivisesti hoitoa keskushermoston ulkopuolisen sairauden vuoksi, eivät sisälly tähän
• Potilas käyttää samanaikaisesti muita hyväksyttyjä tai tutkittavia antineoplastisia aineita. Tutkimusta tukevat aineet ovat sallittuja.
• Potilas on saanut kemoterapiaa, monoklonaalisia vasta-aineita tai kohdennettua syöpähoitoa ≤ 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, tai 6 viikkoa nitrosurealla tai mitomysiini-C:llä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tai potilas ei ole toipunut sivusta. tällaisen hoidon vaikutukset Potilas on saanut keskushermoston ulkoista sädehoitoa 21 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Potilas tarvitsee yli 8 mg deksametasonia päivässä tai vastaavaa hoitoa (vain A, B, C)
• Potilaalla on aktiivinen samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa
• Potilasta on hoidettu radio- tai toksiini-immunokonjugaateilla 70 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Aiemmin käyttänyt potilas on allerginen tutkimuslääkkeen aineosille. Vain käsivarret A ja B: Potilas on aiemmin ottanut ibrutinibia.
• Potilas käyttää varfariinia tai mitä tahansa muuta Coumadin-johdannaista antikoagulanttia tai K-vitamiiniantagonistia. Potilaiden tulee olla poissa varfariinijohdannaisista antikoagulanteista vähintään seitsemän päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu. Potilaat, joilla on synnynnäinen verenvuotodiateesi, eivät sisälly tähän
• Potilas käyttää lääkettä, jonka tiedetään olevan P450-isoentsyymin CYP3A:n kohtalainen ja voimakas estäjä tai indusoija. Osallistujien tulee olla poissa P450/CYP3A-estäjistä ja indusoijista vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilas käyttää systeemistä immunosuppressanttihoitoa, mukaan lukien siklosporiini A:ta, takrolimuusia, sirolimuusia ja muita vastaavia lääkkeitä, tai pitkäaikaista > 5 mg/vrk tai prednisonia tai vastaavaa. Osallistujien on oltava poissa immunosuppressanttihoidosta vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
• Potilaalla on merkittäviä poikkeavuuksia EKG-seulonnassa ja aktiivinen ja merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, verenpainetauti, läppäsairaus, perikardiitti tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta
• Potilaalla on tunnettu verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Potilaalla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen tai krooninen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio serologisilla testeillä määritettynä
• Potilaalla tiedetään olevan hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
• Potilaalle tehtiin suuri systeeminen leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen koehoidon aloittamista tai potilaalle, joka ei ole toipunut tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista tai joka suunnittelee leikkaustaan ​​2 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon annoksesta (haara A, B , vain C).
• Potilas ei pysty nielemään kapseleita tai hänellä on sairaus tai tila, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai täydellinen suolitukos
• Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, jonka glykosyloitunut hemoglobiini on >8 %, tai huonosti hallinnassa steroidien aiheuttama diabetes mellitus, jonka glykosyloitunut hemoglobiini on >8 %
• Potilaalla on hengenvaarallinen sairaus, sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai asettaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella seerumin hCG-laboratoriotestillä > 5 mIU/ml (ks. kohta Raskaus ja lisääntyminen).
• Potilaalle on tehty aiemmin allogeeninen kantasolusiirto (autologinen kantasolusiirto EI ole poissulkeminen)
• Potilas voi huonosti tai ei pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja toimenpiteisiin
• Potilas ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja toimittamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (PHI) kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti. Laillinen edustaja voi antaa suostumuksen sellaisen potilaan puolesta, joka ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja riskin, mutta ei pysty antamaan allekirjoitusta ICF:ään ja valtuutusta PHI:n käyttöön neurologisten puutteiden vuoksi (esim. motoriset tai kielivajeet) (vain käsivarret A, B , C)

Käsivarret C ja D: Potilaat, joilla on metotreksaattiallergia, eivät sisälly.

Käsivarsi D: Potilaat, joilla on ≥ asteen 3 perifeerinen motorinen tai sensorinen neuropatia (CTCAE 5.0)