Hengitettyjen kudosten plasminogeeniaktivaattori akuuttiin plastiseen bronkiittiin (PLATyPuS)

Osallistumiskriteerit (potilaat, joilla on plastinen keuhkoputkentulehdus):

1. ≥ 5-vuotias mutta ≤24-vuotias ja painaa vähintään 18,6 kg (41 lbs).
2. Potilaat, joilla on sepelvaltimotauti, ja/tai joilla on akuutin PB:n pahenemisen oireita (esim. hengitysvaikeudet, hengenahdistus), joka vaatii sairaalahoitoa. PB:n akuutti paheneminen määritellään joko hengitystieoireiksi, jotka epäilevät hengitysteiden kipsien muodostumista ja/tai yskän erittymistä, tai bronkoskoopialla otetut fibriini-PB-kipsit.
3. Potilaat, joilla ei ole sepelvaltimotautia ja joilla esiintyy akuuttia PB:n pahenemista, joka määritellään fibriini-PB-kipsiksi, joka aiheuttaa akuuttia hengitysvaikeutta (esim. vaikeaa yskää, hengitysvaikeuksia, hengenahdistusta) tai anamneesissa PB, johon liittyy patologisia todisteita. fibriinin hengitystievalujen tuotannosta. Joko kipsinäyte (vähintään ½ tuumaa (~4 cm)) tai patologiaraportti, joka dokumentoi PB-kipsifibriinin pitoisuuden, on toimitettava UM-patologian ytimeen.
4. Täytyy osata käyttää suukappalesumutinta.
5. Tietoinen suostumus (vanhemman suostumuksella, jos ikä on ≥14 vuotta) tai suostumus ikärajalle ≥10 ja < 14 vuotta vanhemman tietoisella suostumuksella.

Poissulkemiskriteerit (potilaat, joilla on plastinen keuhkoputkentulehdus):

1. Tunnetut vasta-aiheet tPA:n käytölle, mukaan lukien:

   • aktiivinen sisäinen verenvuoto;
   • aivoverenkiertohäiriö historia;
   • äskettäinen intrakraniaalinen tai intraspinaalinen leikkaus tai trauma;
   • kallonsisäinen kasvain, kallonsisäinen arteriovenoosi epämuodostuma tai kallonsisäinen aneurysma;
   • tunnettu verenvuotodiateesi;
   • ja/tai vaikea hallitsematon verenpaine
2. Ruumiinpaino >/= 100. prosenttipiste tai BMI > 30
3. Tunnettu kystinen fibroosi

4. Tällä hetkellä saa dornaasi-alfaa ja/tai inhaloitavaa fraktioimatonta tai pienen molekyylipainon hepariinia ja/tai suoravaikutteista oraalista antikoagulanttia (esim. dabigatraani, rivaroksabaani)

   • Inhaloitava fraktioimaton tai pienimolekyylipainoinen hepariini on lopetettava vähintään 72 tunnin kuluttua. Inhaloitavan dornaasi alfan käyttö tulee lopettaa viimeistään silloin, kun hoitovaihe alkaa. Jos potilas saa inhaloitavaa tPA:ta, tämä hoito-ohjelma on keskeytettävä ja siirryttävä tutkimuslääkkeen sairaalahoitoon (5 mg Q6h).
   • Suoravaikutteisten oraalisten antikoagulanttien käyttö on lopetettava viikkoa ennen hoitovaiheen aloittamista.
5. Proteiinia menettävä enteropatia

6. Maksan toimintahäiriö (määritelty ≥ 3 kertaa normaaliin verrattuna yhden tai molempien maksan transaminaasien, ASAT ja ASAT)

   • Maksan toiminnan arvioinnissa voidaan käyttää viimeisen 9 kuukauden aikana saatuja transaminaasitasoja. Jos se on aiemmin ollut normaali eikä kliinisiä viitteitä maksan toiminnan heikkenemisestä ole, potilas voidaan ottaa mukaan. Jos transaminaasiarvoja ei ole havaittu viimeisen 9 kuukauden aikana, ne on hankittava osana seulontaa

7. Samanaikaisen suonensisäisen tai ihonalaisen antikoagulaation tarve, jonka seurauksena anti-Xa-tasot ovat > 0,5 (pienimolekyylipainoiset hepariinit) tai > 0,3 (fraktioimaton hepariini)
8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 2,0, jos ei saa varfariinia
9. Potilaat, joita hoidetaan aktiivisesti tromboosin vuoksi
10. Tienopyridiiniluokan verihiutaleiden toimintaa estävän aineen (esim. klopidogreelin) samanaikainen käyttö
11. Verihiutaleiden määrä < 100 000 verihiutaletta/µl
12. Hematokriitti
13. Karkea hematuria seulontavirtsan analyysissä
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset (negatiivinen raskaustesti vaaditaan hedelmällisessä iässä olevilta tytöiltä/naisilla inhaloitavan tPA:n antamisen aikana). Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
15. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia uuden koronaviruksen SARS CoV-2 aiheuttaman COVID-19:n suhteen tai jotka ovat sairaalahoidossa hoitovaiheen alussa.
16. Epäilty tai aktiivinen samanaikainen tartuntatauti.

Terveiden kontrollien sisällyttämiskriteerit

1. Terveet ≥ 5-vuotiaat mutta ≤18-vuotiaat lapset, joilla ei ole muuta taustalla olevaa sairautta tai kroonista lääkitystä (poikkeuksena vitamiinilisät)
2. Paina vähintään 18,6 kg (41 lbs)

Sisällyskriteerit terveille ei-PB-fonttikontrolleille

1. Lapset ≥ 5-vuotiaat mutta ≤18-vuotiaat, joilla on komplisoitumaton Fontanin fysiologia, joilla ei ole aiemmin esiintynyt PB:tä, muita Fontaniin liittyviä komplikaatioita (esim. hepatopatia, PLE) tai muita samanaikaisia ​​sairauksia (esim. astma).
2. Paina vähintään 18,6 kg (41 lbs)

PLE-fonttisäätimien sisällyttämiskriteerit

1. Lapset ≥ 5-vuotiaat mutta ≤18-vuotiaat, joilla on Fontan-fysiologia, ei anamneesissa PB:tä ja PLE-diagnoosi, joka määritellään kliinisesti oireelliseksi hypoproteinemiaksi ja/tai enteraaliseksi proteiinin menetykseksi.
2. Paina vähintään 18,6 kg (41 lbs)

Poissulkemiskriteerit terveille, ei-PB Fontan Controls ja PLE Fontan Controls

1. Ylitä ruumiinpainon 100. prosenttipiste tai BMI on suurempi kuin 30.
2. Leikkauksen jälkeinen kylothoraksi minkä tahansa lievitysleikkauksen jälkeen (paitsi PLE-kontrollit).
3. Tunnettu maksan toimintahäiriö potilaskertomustarkastelun mukaan (esim. määriteltynä ≥ 3X toisen tai molempien maksan transaminaasien [ALT & AST] normaalitasot)
4. COVID-19-positiivinen viimeisten 14 päivän aikana ennen suunniteltua käyntiä ja/tai COVID-19-oireiden esiintyminen käynnin aikana
5. Epäilty tai aktiivinen samanaikainen tartuntatauti