Ativador de plasminogênio tecidual inalado para bronquite plástica aguda (PLATyPuS)

Critérios de inclusão (pacientes com bronquite plástica):

1. ≥ 5 anos de idade, mas ≤ 24 anos de idade e pesar pelo menos 18,6 kg (41 lbs).
2. Pacientes com DCC com história de PB com produção prévia de gesso nas vias aéreas e/ou sintomas de exacerbação aguda (por exemplo, dificuldade respiratória, dispneia) de PB que requer hospitalização. Uma exacerbação aguda de PB é definida como sintomas respiratórios suspeitos de formação de gesso nas vias aéreas e/ou expectoração de, ou uma broncoscopia recuperada, gesso de fibrina PB.
3. Pacientes sem DCC que apresentam uma exacerbação aguda de PB, definida como expectoração ou broncoscopia recuperada, gesso de fibrina PB que causa dificuldade respiratória aguda (por exemplo, tosse intensa, dificuldade respiratória, dispneia) ou história de PB com evidência patológica da produção de moldes de fibrina nas vias aéreas. Uma amostra de molde (pelo menos ½ polegada (~ 4 cm)) ou um relatório de patologia que documenta o conteúdo de fibrina de molde PB deve ser enviado ao núcleo de patologia UM.
4. Deve ser capaz de usar um nebulizador bocal.
5. Consentimento informado (com os pais se idade ≥14 anos) ou consentimento para idade ≥10 e <14 anos com consentimento informado dos pais.

Critérios de exclusão (pacientes com bronquite plástica):

1. Contra-indicações conhecidas para o uso de tPA, incluindo:

   • hemorragia interna ativa;
   • história de acidente vascular cerebral;
   • cirurgia ou trauma intracraniano ou intraespinal recente;
   • neoplasia intracraniana, malformação arteriovenosa intracraniana ou aneurisma intracraniano;
   • diátese hemorrágica conhecida;
   • e/ou hipertensão grave descontrolada
2. Peso corporal >/= percentil 100 ou IMC > 30
3. Fibrose cística conhecida

4. Atualmente recebendo dornase-alfa e/ou heparina inalatória não fracionada ou de baixo peso molecular e/ou um anticoagulante oral de ação direta (por exemplo, dabigatrana, rivaroxabana)

   • A heparina inalatória não fracionada ou de baixo peso molecular deve ser descontinuada pelo menos 72h. A dornase alfa inalada deve ser descontinuada o mais tardar no momento do início da inscrição na fase de tratamento. Se o paciente estiver recebendo tPA inalado, este regime deve ser descontinuado e transferido para o regime de dosagem de paciente internado (5mg Q6h) do medicamento em estudo.
   • Os anticoagulantes orais de ação direta devem ser descontinuados uma semana antes do início da inscrição na fase de tratamento.
5. Enteropatia perdedora de proteínas

6. Disfunção hepática (definida como ≥ 3X os níveis normais de uma ou ambas as transaminases hepáticas, AST e AST)

   • Os níveis de transaminase adquiridos nos últimos 9 meses podem ser usados ​​para avaliar a função hepática. Se anteriormente normal e não houver indicação clínica de piora da função hepática, o paciente pode ser inscrito. Se não houver valores de transaminase nos últimos 9 meses, eles precisam ser adquiridos como parte da triagem

7. Necessidade de anticoagulação intravenosa ou subcutânea concomitante com níveis de anti-Xa resultantes > 0,5 (heparinas de baixo peso molecular) ou > 0,3 (heparina não fracionada)
8. Razão normalizada internacional (INR) > 2,0 se não estiver recebendo varfarina
9. Pacientes em tratamento ativo para trombose
10. Uso concomitante de um agente antiplaquetário da classe dos tienopiridínicos (por exemplo, clopidogrel)
11. Uma contagem de plaquetas < 100.000 plaquetas/µL
12. Um hematócrito
13. Hematúria macroscópica no exame de urina
14. Mulheres grávidas ou lactantes (teste de gravidez negativo necessário para meninas/mulheres em idade fértil no momento da administração inalatória de tPA). Todas as mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar a contracepção adequada durante todo o estudo.
15. Indivíduos com diagnóstico positivo ou hospitalizados com COVID-19 causado pelo novo coronavírus, SARS CoV-2, no início da fase de tratamento.
16. Doença infecciosa concomitante suspeita ou ativa.

Critérios de inclusão para controles saudáveis

1. Crianças saudáveis ​​≥ 5 anos de idade, mas ≤ 18 anos de idade sem outra doença concomitante subjacente ou uso crônico de medicamentos (com exceção de suplementos vitamínicos)
2. Pesar pelo menos 18,6 kg (41 lbs)

Critérios de inclusão para controles Fontan saudáveis ​​não PB

1. Crianças ≥ 5 anos de idade, mas ≤ 18 anos de idade com fisiologia de Fontan não complicada sem história de PB, outras complicações associadas a Fontan (por exemplo, hepatopatia, PLE) ou outras doenças concomitantes (por exemplo, asma).
2. Pesar pelo menos 18,6 kg (41 lbs)

Critérios de inclusão para controles PLE Fontan

1. Crianças ≥ 5 anos de idade, mas ≤ 18 anos de idade com fisiologia de Fontan, sem história de PB e diagnóstico de PLE definido como hipoproteinemia clinicamente sintomática e/ou perda de proteína enteral.
2. Pesar pelo menos 18,6 kg (41 lbs)

Critérios de exclusão para controles Fontan íntegros e não PB e controles Fontan PLE

1. Exceder o percentil 100 para o peso corporal ou ter um IMC maior que 30.
2. História de quilotórax pós-operatório após qualquer cirurgia paliativa (exceto para controles PLE).
3. Disfunção hepática conhecida por revisão de prontuário médico (por exemplo, definida como ≥ 3X os níveis normais de uma ou ambas as transaminases hepáticas [ALT e AST])
4. COVID-19 positivo nos últimos 14 dias antes da consulta agendada e/ou presença de sintomas compatíveis com COVID-19 no momento da consulta
5. Doença infecciosa concomitante suspeita ou ativa