Geïnhaleerde weefselplasminogeenactivator voor acute plastische bronchitis (PLATyPuS)

Inclusiecriteria (patiënten met plastische bronchitis):

1. ≥ 5 jaar, maar ≤24 jaar en een gewicht van ten minste 18,6 kg (41 lbs).
2. Patiënten met CHD die een voorgeschiedenis hebben van PB met eerdere productie van luchtweggips en/of symptomen vertonen van een acute exacerbatie (bijv. moeite met ademhalen, kortademigheid) van PB waarvoor ziekenhuisopname vereist is. Een acute exacerbatie van PB wordt gedefinieerd als ademhalingssymptomen die verdacht zijn voor vorming van luchtweggips en/of het ophoesten van, of een bronchoscopie verkregen, fibrine PB-gips.
3. Patiënten zonder CHZ die zich presenteren met een acute exacerbatie van PB, gedefinieerd als het ophoesten van, of een bronchoscopie verkregen, fibrine PB cast die acute ademnood veroorzaakt (bijv. Ernstige hoesten, moeite met ademhalen, kortademigheid) of een voorgeschiedenis van PB met pathologisch bewijs van de productie van fibrine luchtweggips. Ofwel een gipsmonster (minstens ½ inch (~4 cm)) ofwel een pathologierapport dat het PB cast-fibrinegehalte documenteert, moet worden ingediend bij de UM-pathologiekern.
4. Moet een mondstukvernevelaar kunnen gebruiken.
5. Geïnformeerde toestemming (met ouderlijke toestemming indien leeftijd ≥14 jaar) of instemming voor leeftijd ≥10 en <14 jaar oud met geïnformeerde toestemming van de ouder.

Uitsluitingscriteria (patiënten met plastische bronchitis):

1. Bekende contra-indicatie(s) voor het gebruik van tPA, waaronder:

   • actieve inwendige bloedingen;
   • voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident;
   • recente intracraniale of intraspinale chirurgie of trauma;
   • intracraniaal neoplasma, intracraniale arterioveneuze misvorming of intracraniaal aneurysma;
   • bekende bloedingsdiathese;
   • en/of ernstige ongecontroleerde hypertensie
2. Lichaamsgewicht >/= 100e percentiel of BMI > 30
3. Bekende cystische fibrose

4. Momenteel dornase-alfa en/of geïnhaleerde ongefractioneerde heparine of heparine met laag molecuulgewicht en/of een direct werkend oraal anticoagulans (bijv. dabigatran, rivaroxaban)

   • Geïnhaleerde ongefractioneerde heparine of heparine met laag molecuulgewicht moet ten minste 72 uur worden gestaakt. Het gebruik van geïnhaleerde dornase alfa moet uiterlijk op het moment van aanvang van de opname in de behandelingsfase worden gestaakt. Als de patiënt geïnhaleerd tPA krijgt, moet dit regime worden stopgezet en moet worden overgegaan op het intramurale doseringsregime (5 mg Q6h) van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Direct werkende orale anticoagulantia moeten een week voor aanvang van de opname in de behandelingsfase worden stopgezet.
5. Eiwitverliezende enteropathie

6. Leverdisfunctie (gedefinieerd als ≥ 3x de normale niveaus van een of beide levertransaminasen, AST en AST)

   • Transaminasewaarden die in de afgelopen 9 maanden zijn verkregen, kunnen worden gebruikt om de leverfunctie te beoordelen. Als de patiënt voorheen normaal was en er geen klinische indicatie is dat de leverfunctie is verslechterd, kan de patiënt worden ingeschreven. Als er in de afgelopen 9 maanden geen transaminasewaarden zijn, moeten deze worden verkregen als onderdeel van de screening

7. Behoefte aan gelijktijdige intraveneuze of subcutane antistolling met resulterende anti-Xa-spiegels > 0,5 (laagmoleculaire heparines) of > 0,3 (ongefractioneerde heparine)
8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 2,0 als u geen warfarine krijgt
9. Patiënten die actief worden behandeld voor trombose
10. Gelijktijdig gebruik van een antibloedplaatjesaggregatieremmer uit de thienopyridineklasse (bijv. clopidogrel)
11. Een aantal bloedplaatjes van < 100.000 bloedplaatjes/µL
12. Een hematocriet
13. Bruto hematurie bij screening urineonderzoek
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (negatieve zwangerschapstest vereist voor meisjes/vrouwen die zwanger kunnen worden op het moment van toediening van geïnhaleerde tPA). Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek geschikte anticonceptie toe te passen.
15. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze positief zijn voor of in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19 veroorzaakt door het nieuwe coronavirus, SARS CoV-2, aan het begin van de behandelingsfase.
16. Vermoedelijke of actieve gelijktijdige infectieziekte.

Opnamecriteria voor gezonde controles

1. Gezonde kinderen ≥ 5 jaar maar ≤18 jaar zonder andere onderliggende bijkomende ziekte of chronisch medicatiegebruik (met uitzondering van vitaminesupplementen)
2. Weeg minimaal 18,6 kg (41 lbs)

Opnamecriteria voor gezonde niet-PB Fontan-controles

1. Kinderen ≥ 5 jaar maar ≤ 18 jaar met ongecompliceerde Fontan-fysiologie zonder voorgeschiedenis van PB, andere Fontan-geassocieerde complicaties (bijv. Hepatopathie, PLE) of andere bijkomende ziekten (bijv. Astma).
2. Weeg minimaal 18,6 kg (41 lbs)

Opnamecriteria voor PLE Fontan-besturingselementen

1. Kinderen ≥ 5 jaar maar ≤ 18 jaar met Fontan-fysiologie, geen voorgeschiedenis van PB en een diagnose van PLE gedefinieerd als klinisch symptomatische hypoproteïnemie en/of enteraal eiwitverlies.
2. Weeg minimaal 18,6 kg (41 lbs)

Uitsluitingscriteria voor gezonde, niet-PB Fontan-controles en PLE Fontan-controles

1. Overschrijd het 100e percentiel voor lichaamsgewicht of heb een BMI groter dan 30.
2. Geschiedenis van postoperatieve chylothorax na een palliatieoperatie (behalve PLE-controles).
3. Bekende leverdisfunctie volgens beoordeling van het medisch dossier (bijv. gedefinieerd als ≥ 3x de normale niveaus van één of beide levertransaminasen [ALAT & ASAT])
4. COVID-19 positief binnen de laatste 14 dagen voorafgaand aan het geplande bezoek en/of de aanwezigheid van symptomen die overeenkomen met COVID-19 op het moment van het bezoek
5. Vermoedelijke of actieve gelijktijdige infectieziekte