Inhaleret vævsplasminogenaktivator til akut plastisk bronkitis (PLATyPuS)

Inklusionskriterier (patienter med plastisk bronkitis):

1. ≥ 5 år, men ≤24 år og vejer mindst 18,6 kg (41 lbs).
2. Patienter med CHD, der har en historie med PB med tidligere luftvejsgipsproduktion og/eller har symptomer på en akut forværring (f.eks. åndedrætsbesvær, dyspnø) af PB, der kræver hospitalsindlæggelse. En akut forværring af PB er defineret som enten luftvejssymptomer, der er mistænkelige for dannelse af luftvejsgips og/eller ekspektorering af, eller en bronkoskopi udvundet, fibrin PB-gips.
3. Patienter uden CHD, der viser sig med en akut forværring af PB, defineret som ekspektorering af, eller en bronkoskopi-indhentet, fibrin PB-gips, der forårsager akut åndedrætsbesvær (f.eks. svær hoste, vejrtrækningsbesvær, dyspnø) eller en historie med PB med patologiske beviser af fibrin luftvejsgipsproduktion. Enten en støbt prøve (mindst ½ tomme (~4 cm)) eller en patologirapport, der dokumenterer PB støbt fibrinindhold, skal indsendes til UM-patologikernen.
4. Skal kunne bruge en mundstykke forstøver.
5. Informeret samtykke (med forældre hvis alder ≥14 år) eller samtykke for alder ≥10 og < 14 år med forældrenes informerede samtykke.

Eksklusionskriterier (patienter med plastisk bronkitis):

1. Kendte kontraindikationer for brugen af ​​tPA, herunder:

   • aktiv indre blødning;
   • historie med cerebrovaskulær ulykke;
   • nylig intrakraniel eller intraspinal kirurgi eller traume;
   • intrakraniel neoplasma, intrakraniel arteriovenøs misdannelse eller intrakraniel aneurisme;
   • kendt blødende diatese;
   • og/eller svær ukontrolleret hypertension
2. Kropsvægt >/= 100. percentil eller BMI > 30
3. Kendt cystisk fibrose

4. Modtager i øjeblikket dornase-alfa og/eller inhaleret ufraktioneret eller lavmolekylært heparin og/eller et direkte virkende oralt antikoagulant (f.eks. dabigatran, rivaroxaban)

   • Inhaleret ufraktioneret eller lavmolekylært heparin skal seponeres i mindst 72 timer. Inhaleret dornase alfa bør seponeres senest på tidspunktet for start af optagelse i behandlingsfasen. Hvis patienten får inhaleret tPA, skal dette regime seponeres og overgå til det indlagte doseringsregime (5mg Q6h) af undersøgelseslægemidlet.
   • Direkte virkende orale antikoagulantia skal seponeres en uge før start af indskrivning i behandlingsfasen.
5. Proteintabende enteropati

6. Leverdysfunktion (defineret som ≥ 3X de normale niveauer af en eller begge levertransaminaser, ASAT og ASAT)

   • Transaminaseniveauer erhvervet inden for de sidste 9 måneder kan bruges til at vurdere leverfunktionen. Hvis tidligere normal, og der ikke er nogen klinisk indikation på, at leverfunktionen er forværret, kan patienten indskrives. Hvis der ikke er nogen transaminaseværdier inden for de sidste 9 måneder, skal de indhentes som en del af screeningen

7. Behov for samtidig intravenøs eller subkutan anti-koagulation med resulterende anti-Xa-niveauer > 0,5 (lavmolekylære hepariner) eller > 0,3 (ufraktioneret heparin)
8. International normalized ratio (INR) > 2,0 hvis man ikke får warfarin
9. Patienter, der aktivt behandles for trombose
10. Samtidig brug af et trombocythæmmende middel i thienopyridinklassen (f.eks. clopidogrel)
11. Et trombocyttal på < 100.000 blodplader/µL
12. En hæmatokrit
13. Grov hæmaturi ved screeningsurinanalyse
14. Gravide eller ammende kvinder (negativ graviditetstest påkrævet for piger/kvinder i den fødedygtige alder på tidspunktet for indånding af tPA). Alle kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere passende prævention gennem hele undersøgelsen.
15. Forsøgspersoner, der er kendt positive for eller er indlagt med COVID-19 forårsaget af den nye coronavirus, SARS CoV-2, i starten af ​​behandlingsfasen.
16. Mistænkt eller aktiv samtidig infektionssygdom.

Inklusionskriterier for sunde kontroller

1. Raske børn ≥ 5 år men ≤ 18 år uden anden underliggende samtidig sygdom eller kronisk medicinbrug (med undtagelse af vitamintilskud)
2. Vejer mindst 18,6 kg (41 lbs)

Inklusionskriterier for sunde ikke-PB Fontan-kontroller

1. Børn ≥ 5 år, men ≤18 år med ukompliceret Fontan-fysiologi uden PB, andre Fontan-associerede komplikationer (f.eks. hepatopati, PLE) eller andre samtidige sygdomme (f.eks. astma).
2. Vejer mindst 18,6 kg (41 lbs)

Inklusionskriterier for PLE Fontan Controls

1. Børn ≥ 5 år men ≤ 18 år med Fontan-fysiologi, ingen anamnese med PB og en diagnose af PLE defineret som klinisk symptomatisk hypoproteinæmi og/eller enteralt proteintab.
2. Vejer mindst 18,6 kg (41 lbs)

Eksklusionskriterier for sunde, ikke-PB Fontan-kontroller og PLE Fontan-kontroller

1. Overskrid 100. percentilen for kropsvægt eller har et BMI større end 30.
2. Anamnese med postoperativ chylothorax efter enhver palliationskirurgi (undtagen PLE-kontroller).
3. Kendt leverdysfunktion pr. journalgennemgang (f.eks. defineret som ≥ 3X de normale niveauer af en eller begge levertransaminaser [ALT & ASAT])
4. COVID-19 positiv inden for de sidste 14 dage før det planlagte besøg og/eller tilstedeværelsen af ​​symptomer i overensstemmelse med COVID-19 på tidspunktet for besøget
5. Mistænkt eller aktiv samtidig infektionssygdom