Activateur de plasminogène tissulaire inhalé pour la bronchite plastique aiguë (PLATyPuS)

Critères d'inclusion (patients atteints de bronchite plastique) :

1. ≥ 5 ans mais ≤ 24 ans et peser au moins 18,6 kg (41 lb).
2. Patients atteints de coronaropathie qui ont des antécédents de PB avec une production précédente de plâtre des voies respiratoires et/ou qui présentent des symptômes d'une exacerbation aiguë (par exemple, des difficultés respiratoires, une dyspnée) de PB nécessitant une hospitalisation. Une exacerbation aiguë de PB est définie soit par des symptômes respiratoires suspects pour la formation d'un plâtre dans les voies respiratoires et/ou l'expectoration, soit par une bronchoscopie extraite d'un plâtre de fibrine PB.
3. Patients sans maladie coronarienne qui présentent une exacerbation aiguë de PB, définie comme l'expectoration ou la récupération par bronchoscopie d'un plâtre de fibrine PB qui provoque une détresse respiratoire aiguë (par exemple, une toux sévère, des difficultés respiratoires, une dyspnée) ou des antécédents de PB avec des signes pathologiques de la production de moulage des voies respiratoires en fibrine. Soit un échantillon moulé (au moins ½ pouce (~ 4 cm)) ou un rapport de pathologie qui documente le contenu de fibrine coulée PB doit être soumis au noyau de pathologie UM.
4. Doit pouvoir utiliser un nébuliseur à embout buccal.
5. Consentement éclairé (avec parent si âge ≥14 ans) ou consentement pour âge ≥10 et < 14 ans avec consentement éclairé parental.

Critères d'exclusion (patients atteints de bronchite plastique) :

1. Contre-indication(s) connue(s) à l'utilisation du tPA, y compris :

   • saignement interne actif;
   • antécédents d'accident vasculaire cérébral;
   • chirurgie ou traumatisme intracrânien ou intrarachidien récent ;
   • néoplasme intracrânien, malformation artério-veineuse intracrânienne ou anévrisme intracrânien ;
   • diathèse hémorragique connue ;
   • et/ou hypertension sévère non contrôlée
2. Poids corporel >/= 100e centile ou IMC > 30
3. Mucoviscidose connue

4. Recevant actuellement de la dornase-alfa et/ou de l'héparine inhalée non fractionnée ou de bas poids moléculaire et/ou un anticoagulant oral à action directe (par exemple, dabigatran, rivaroxaban)

   • L'inhalation d'héparine non fractionnée ou de bas poids moléculaire doit être interrompue au moins 72h. La dornase alfa inhalée doit être arrêtée au plus tard au moment du début du recrutement dans la phase de traitement. Si le patient reçoit du tPA inhalé, ce schéma thérapeutique doit être interrompu et transféré au schéma posologique pour patient hospitalisé (5 mg Q6h) du médicament à l'étude.
   • Les anticoagulants oraux à action directe doivent être arrêtés une semaine avant le début de l'inscription à la phase de traitement.
5. Entéropathie perdant des protéines

6. Dysfonctionnement hépatique (défini comme ≥ 3 fois les taux normaux d'une ou des deux transaminases hépatiques, AST et AST)

   • Les taux de transaminases acquis au cours des 9 derniers mois peuvent être utilisés pour évaluer la fonction hépatique. S'il était auparavant normal et qu'il n'y a aucune indication clinique que la fonction hépatique s'est détériorée, le patient peut être inscrit. S'il n'y a pas de valeurs de transaminases au cours des 9 derniers mois, elles doivent être acquises dans le cadre du dépistage

7. Nécessité d'une anticoagulation intraveineuse ou sous-cutanée concomitante avec des taux d'anti-Xa > 0,5 (héparines de bas poids moléculaire) ou > 0,3 (héparine non fractionnée)
8. Rapport international normalisé (INR) > 2,0 si vous ne recevez pas de warfarine
9. Patients activement traités pour une thrombose
10. Utilisation concomitante d'un agent antiplaquettaire de la classe des thiénopyridines (par exemple, le clopidogrel)
11. Une numération plaquettaire < 100 000 plaquettes/µL
12. Un hématocrite
13. Hématurie macroscopique lors d'une analyse d'urine de dépistage
14. Femmes enceintes ou allaitantes (test de grossesse négatif requis pour les filles/femmes en âge de procréer au moment de l'administration de tPA inhalé). Toutes les femmes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer une contraception appropriée tout au long de l'étude.
15. Sujets connus positifs ou hospitalisés pour le COVID-19 causé par le nouveau coronavirus, le SRAS CoV-2, au début de la phase de traitement.
16. Maladie infectieuse concomitante soupçonnée ou active.

Critères d'inclusion pour les témoins sains

1. Enfants en bonne santé âgés de ≥ 5 ans mais ≤ 18 ans sans autre maladie concomitante sous-jacente ni prise chronique de médicaments (à l'exception des suppléments vitaminiques)
2. Peser au moins 18,6 kg (41 lb)

Critères d'inclusion pour les contrôles Fontan sains non PB

1. Enfants ≥ 5 ans mais ≤ 18 ans avec une physiologie de Fontan non compliquée sans antécédent de PB, d'autres complications associées à Fontan (par exemple, hépatopathie, PLE) ou d'autres maladies concomitantes (par exemple, asthme).
2. Peser au moins 18,6 kg (41 lb)

Critères d'inclusion pour les contrôles PLE Fontan

1. Enfants ≥ 5 ans mais ≤ 18 ans avec une physiologie de Fontan, aucun antécédent de PB et un diagnostic de PLE défini comme une hypoprotéinémie cliniquement symptomatique et/ou une perte de protéines entérales.
2. Peser au moins 18,6 kg (41 lb)

Critères d'exclusion pour les contrôles Fontan sains et non PB et les contrôles Fontan PLE

1. Dépasser le 100e centile pour le poids corporel ou avoir un IMC supérieur à 30.
2. Antécédents de chylothorax post-opératoire suite à toute chirurgie palliative (sauf pour les contrôles PLE).
3. Dysfonctionnement hépatique connu selon l'examen du dossier médical (par exemple, défini comme ≥ 3 fois les niveaux normaux d'une ou des deux transaminases hépatiques [ALT & AST])
4. COVID-19 positif dans les 14 derniers jours avant la visite prévue et/ou présence de symptômes compatibles avec COVID-19 au moment de la visite
5. Maladie infectieuse concomitante soupçonnée ou active