Inhalační aktivátor tkáňového plazminogenu pro akutní plastickou bronchitidu (PLATyPuS)

Kritéria pro zařazení (pacienti s plastickou bronchitidou):

1. ≥ 5 let, ale ≤ 24 let a váží alespoň 18,6 kg (41 liber).
2. Pacienti s ICHS, kteří mají v anamnéze PB s předchozí tvorbou sádry dýchacích cest a/nebo mají příznaky akutní exacerbace (např. potíže s dýcháním, dušnost) PB, která vyžaduje hospitalizaci. Akutní exacerbace PB je definována buď jako respirační symptomy suspektní na tvorbu sádry dýchacích cest a/nebo vykašlávání, nebo jako bronchoskopicky zjištěná fibrinová sádra.
3. Pacienti bez ICHS s akutní exacerbací PB, definovanou jako vykašlávání nebo získaná bronchoskopie, fibrinové PB sádry, která způsobuje akutní respirační tíseň (např. výroby fibrinových odlitků dýchacích cest. Patologickému jádru UM musí být předložen buď odlévaný vzorek (alespoň ½ palce (~4 cm)), nebo patologická zpráva, která dokumentuje obsah fibrinu v PB odlitku.
4. Musí být schopen používat náustkový nebulizér.
5. Informovaný souhlas (s rodiči, pokud je věk ≥ 14 let) nebo souhlas pro věk ≥ 10 a < 14 let s informovaným souhlasem rodičů.

Kritéria vyloučení (pacienti s plastickou bronchitidou):

1. Známé kontraindikace pro použití tPA, včetně:

   • aktivní vnitřní krvácení;
   • cerebrovaskulární příhoda v anamnéze;
   • nedávný intrakraniální nebo intraspinální chirurgický zákrok nebo trauma;
   • intrakraniální novotvar, intrakraniální arteriovenózní malformace nebo intrakraniální aneuryzma;
   • známá krvácivá diatéza;
   • a/nebo těžká nekontrolovaná hypertenze
2. Tělesná hmotnost >/= 100 percentil nebo BMI > 30
3. Známá cystická fibróza

4. V současné době užíváte dornasu-alfa a/nebo inhalovaný nefrakcionovaný nebo nízkomolekulární heparin a/nebo přímo působící perorální antikoagulancia (např. dabigatran, rivaroxaban)

   • Inhalační nefrakcionovaný nebo nízkomolekulární heparin musí být přerušen alespoň na 72 hodin. Inhalační dornáza alfa by měla být přerušena nejpozději v době zahájení zařazení do léčebné fáze. Pokud pacient dostává inhalační tPA, musí být tento režim přerušen a převeden na režim dávkování u nemocného (5 mg Q6h) studovaného léku.
   • Přímo působící perorální antikoagulancia musí být vysazena týden před zahájením zařazení do léčebné fáze.
5. Enteropatie se ztrátou bílkovin

6. Jaterní dysfunkce (definovaná jako ≥ 3x normální hladiny jedné nebo obou jaterních transamináz, AST a AST)

   • Hladiny transamináz získané během posledních 9 měsíců lze použít k posouzení funkce jater. Pokud byla dříve normální a neexistují žádné klinické známky zhoršení jaterních funkcí, může být pacient zařazen. Pokud během posledních 9 měsíců nejsou žádné hodnoty transamináz, je třeba je získat v rámci screeningu

7. Potřeba současné intravenózní nebo subkutánní antikoagulace s výslednými hladinami anti-Xa > 0,5 (nízkomolekulární hepariny) nebo > 0,3 (nefrakcionovaný heparin)
8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2,0, pokud nedostáváte warfarin
9. Pacienti aktivně léčeni pro trombózu
10. Současné užívání antiagregační látky thienopyridinové třídy (např. klopidogrel)
11. Počet krevních destiček < 100 000 krevních destiček/µl
12. Hematokrit
13. Hrubá hematurie při screeningové analýze moči
14. Těhotné nebo kojící ženy (negativní těhotenský test nutný pro dívky/ženy ve fertilním věku v době podání inhalačního tPA). Všechny ženy ve fertilním věku musí být ochotny během studie používat vhodnou antikoncepci.
15. Subjekty, o kterých je známo, že jsou na začátku léčebné fáze pozitivní na COVID-19 způsobený novým koronavirem SARS CoV-2 nebo jsou s ním hospitalizováni.
16. Podezření nebo aktivní souběžné infekční onemocnění.

Kritéria zahrnutí pro zdravé kontroly

1. Zdravé děti ve věku ≥ 5 let, ale ≤ 18 let bez dalšího doprovodného onemocnění nebo chronického užívání léků (s výjimkou vitamínových doplňků)
2. Vážte alespoň 18,6 kg (41 liber)

Kritéria zahrnutí pro zdravé non-PB Fontan kontroly

1. Děti ve věku ≥ 5 let, ale ≤ 18 let s nekomplikovanou fyziologií Fontana bez anamnézy PB, jiných komplikací souvisejících s Fontanem (např. hepatopatie, PLE) nebo jiných doprovodných onemocnění (např. astma).
2. Vážte alespoň 18,6 kg (41 liber)

Kritéria zahrnutí pro PLE Fontan Controls

1. Děti ve věku ≥ 5 let, ale ≤ 18 let s Fontanovou fyziologií, bez anamnézy PB a diagnózou PLE definovanou jako klinicky symptomatická hypoproteinémie a/nebo ztráta enterálního proteinu.
2. Vážte alespoň 18,6 kg (41 liber)

Kritéria vyloučení pro zdravé, non-PB Fontan kontroly a PLE Fontan kontroly

1. Překročit 100 percentil tělesné hmotnosti nebo mít BMI vyšší než 30.
2. Anamnéza pooperačního chylothoraxu po jakékoli paliativní operaci (kromě kontrol PLE).
3. Známá jaterní dysfunkce podle lékařského záznamu (např. definovaná jako ≥ 3x normální hladiny jedné nebo obou jaterních transamináz [ALT & AST])
4. COVID-19 pozitivní během posledních 14 dnů před plánovanou návštěvou a/nebo přítomnost příznaků odpovídajících COVID-19 v době návštěvy
5. Podezření nebo aktivní souběžné infekční onemocnění